Prazosin

Prazosin
(IUPAC) ime
	2-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]-6,7-dimetoksihinazolin-4-amin
Klinički podaci
Robne marke	Minipres
AHFS/Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a682245
Identifikatori
CAS broj	19216-56-9
ATC kod	C02CA01
PubChem	4893
DrugBank	DB00457
ChemSpider	4724
UNII	XM03YJ541D
KEGG	D08411
ChEBI	CHEBI:8364
ChEMBL	CHEMBL2
Hemijski podaci
Formula	C19H21N5O4
Mol. masa	383,401 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
InChI
	InChI=1S/C19H21N5O4/c1-26-15-10-12-13(11-16(15)27-2)21-19(22-17(12)20)24-7-5-23(6-8-24)18(25)14-4-3-9-28-14/h3-4,9-11H,5-8H2,1-2H3,(H2,20,21,22) ; Key: IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	~60%
Vezivanje za proteine plazme	97%
Poluvreme eliminacije	2–3 sata
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status	POM (UK)
Način primene	Oralno

Prazosin (Minipres, Vasofleks, Presin i Hipovas) je simpatomimetički lek koji se koristi za tretiranje visokog krvnog pritiska i anksioznosti, PTSD, i paničnog poremećaja. On je alfa-adrenergični blokator koji je specifičan za alfa-1 receptore. Ti receptori su prisutni u vaskularnim glatkim mišićima, gde su odgovorni za vazokonstriktivno dejstvo norepinefrina. Oni su takođe prisutni širom centralnog nervnog sistema^[6].

Osim njegove alfa blokatorske aktivnosti, prazosin je antagonist MT₃ receptora (koji nije prisutan kod ljudi). On je selektivan za MT3 u odnosu na MT₁ i MT₂ receptore.^[7]

Hemija

Prazosin, 1-(4-amino-6,7-dimetoksi-2-hinazolinil)-4-(2-furoil)-piperazin, se sintetiše iz 2-amino-4,5-dimetoksibenzoinske kiseline, koji nakon reakcije sa natrijum cijanatom podleže heterociklizaciji do 2,4-dihidroksi-6,7-dimetoksihinazolina. Supstituisanje hidroksilnih grupa ovog jedinjenja atomima hlora reakcijom sa tionil hloridom, ili smešom fosfor oksihlorida sa fosfor pentahloridom daje 2,4-dihloro-6,7-dimetoksihinazolin. Naknadnom reakcijom sa amonijakom, atom hlora u C4 poziciji pirimidinskog prstena se zamenjuje amino grupom, što dovodi do formiranja 4-amino-2-hloro-6,7-dimetoksihinazolina. Njegovim uvođenjem u reakciju sa 1-(2-furoil)piperazinom formira se prazosin.^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[16]^[17]

Reference

↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit
↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846. edit
↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594. edit
↑ Day, H. E.; Campeau, S.; Watson Jr, S. J.; Akil, H. (1997). „Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord”. Journal of chemical neuroanatomy 13 (2): 115–139. PMID 9285356.
↑ Yu CX, Zhu CB, Xu SF, Cao XD, Wu GC (March 2000). „Selective MT(2) melatonin receptor antagonist blocks melatonin-induced antinociception in rats”. Neuroscience Letters 282 (3): 161–4. PMID 10717416.
↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.511.836 (1970).
↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.635.979 (1972).
↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.663.706 (1972).
↑ Pfizer & Co., Inc., GB 1156973 (1970).
↑ E. Honkanen, A. Pippuri, P. Kairisalo, M. Koivisto, S. Tuorni, J. Heterocycl. Chem., 17, 797(1980).
↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.935.213 (1976).
↑ Ph.D. Hammen, U.S. Patent 4.062.844 (1977).
↑ R.R. Crenshaw, G.M. Luke, R.A. Portike, U.S. Patent 4.138.561 (1979).
↑ A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861821 (1977).
↑ A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861822 (1977).

Spoljašnje veze

	Portal Medicina
	Portal Hemija

[1] Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit

[2] Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.

[3] Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846. edit

[4] Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.

[5] Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594. edit

[pmid9285356-6] Day, H. E.; Campeau, S.; Watson Jr, S. J.; Akil, H. (1997). „Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord”. Journal of chemical neuroanatomy 13 (2): 115–139. PMID 9285356.

[pmid10717416-7] Yu CX, Zhu CB, Xu SF, Cao XD, Wu GC (March 2000). „Selective MT(2) melatonin receptor antagonist blocks melatonin-induced antinociception in rats”. Neuroscience Letters 282 (3): 161–4. PMID 10717416.

[8] H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.511.836 (1970).

[9] H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.635.979 (1972).

[10] H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.663.706 (1972).

[11] Pfizer & Co., Inc., GB 1156973 (1970).

[12] E. Honkanen, A. Pippuri, P. Kairisalo, M. Koivisto, S. Tuorni, J. Heterocycl. Chem., 17, 797(1980).

[13] H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.935.213 (1976).

[14] Ph.D. Hammen, U.S. Patent 4.062.844 (1977).

[15] R.R. Crenshaw, G.M. Luke, R.A. Portike, U.S. Patent 4.138.561 (1979).

[16] A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861821 (1977).

[17] A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861822 (1977).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]