核内受容体とは？ わかりやすく解説

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2019/10/16 06:25 UTC 版)

「エストロゲン受容体」の記事における「核内受容体」の解説

ERには2つのアイソフォームが存在しており、それぞれERα（NR3A1、595アミノ酸残基）およびERβ（NR3A2、530残基）と呼ばれる。これらは独立した遺伝子（ESR1、ESR2）から産生され、選択的スプライシングによる産物ではない。ESR1は6q25.1に存在し、ESR2は14q21－22に存在している。リガンドの結合により活性化されたERタンパク質はホモ（αα、ββ）あるいはヘテロ二量体（αβ）を形成する。また、ERαとERβはいずれも6つのドメイン（A-F領域）から構成されている。2種類の受容体タンパク質間ではアミノ酸配列の配列類似性が高く、DNA結合領域（C領域）で96%、リガンド結合領域（E/F領域）は若干低く58%となっているが、A/B領域やD領域では配列類似性が低い。ERの転写活性化に関与する2つのドメイン構造はA/B領域およびE領域内に存在し、それぞれAF-1およびAF-2と呼ばれている。これらのリガンドに対する反応性はそれぞれ異なり、AF-1による転写活性化はリガンド非依存性であり恒常的に転写活性化能を示すが、AF-2による転写活性化はリガンドの結合に依存している。さらに、DNA結合領域（C領域）には2つのZnフィンガーモチーフが含まれ、DNA上に存在する応答エレメント（ERE:AGGTCAnnnTGACCT、nはATGCいずれかの核酸）との結合に関与している。D領域はヒンジ領域と呼ばれ、受容体タンパク質の柔軟性を形成している。カルボキシル基末端側のEおよびF領域はリガンドとの結合に関与しているドメインであり、リガンド非結合状態においてはhsp90やhsp70等の分子シャペロンと結合している。また、この領域は受容体タンパク質の二量体形成においても重要な働きをしている。

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