アゼラスチン
| 分子式： | C22H24ClN3O |
| その他の名称： | アゼラスチン、Azelastine、4-(p-Chlorobenzyl)-2-(1-methylhexahydro-1H-azepin-4-yl)phthalazin-1(2H)-one、2-(Hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-4-[(4-chlorophenyl)methyl]phthalazin-1(2H)-one、4-(p-Chlorobenzyl)-2-(hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-1(2H)-phthalazinone、E-0659、A-5610 |
| 体系名： | 4-[(4-クロロフェニル)メチル]-2-[(ヘキサヒドロ-1-メチル-1H-アゼピン)-4-イル]-1(2H)-フタラジノン、2-(ヘキサヒドロ-1-メチル-1H-アゼピン-4-イル)-4-[(4-クロロフェニル)メチル]フタラジン-1(2H)-オン、4-(p-クロロベンジル)-2-(ヘキサヒドロ-1-メチル-1H-アゼピン-4-イル)-1(2H)-フタラジノン、4-(p-クロロベンジル)-2-(1-メチルヘキサヒドロ-1H-アゼピン-4-イル)フタラジン-1(2H)-オン |
アゼラスチン
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/05/19 01:56 UTC 版)
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| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| (RS)-4-[(4-Chlorophenyl)methyl]-2-(1-methylazepan-4-yl)-phthalazin-1-one | |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Astelin, Optivar, Allergodil, others.[1] |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a603009 |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 | |
| 投与方法 | Eye drops, nasal spray, by mouth |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 40% (intranasal) |
| 半減期 | 22 hours |
| 識別 | |
| CAS番号 | 58581-89-8  |
| ATCコード | R01AC03 (WHO) R06AX19 (WHO), S01GX07 (WHO) |
| PubChem | CID: 2267 |
| IUPHAR/BPS | 7121 |
| DrugBank | DB00972 |
| ChemSpider | 2180 |
| UNII | ZQI909440X |
| KEGG | D07483 |
| ChEBI | CHEBI:2950 |
| ChEMBL | CHEMBL639 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C22H24ClN3O |
| 分子量 | 381.898 g/mol |
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アゼラスチン（Azelastine）は、オプティバール（Optivar）などの商品名で販売されている主にアレルギー性鼻炎（花粉症）を治療するための点鼻スプレー薬、または、アレルギー性結膜炎の目薬として使用される医薬品である[2][3]。この他に、喘息や皮膚の発疹の治療にも用いられ、その投与法は経口である[4]。日本での商品名はアゼプチン。薬効の発現は、目薬の場合は数分以内、点鼻薬の場合は1時間以内である[3]。効果は最大12時間持続する[3]。日本では錠剤のみが承認されている。
一般的な副作用には、頭痛、眠気、味覚の変化、喉の痛みなどがあげられる[3]。妊娠中または授乳中の人への使用が安全かどうかは不明確である[5]。
アゼラスチンは第二世代の抗ヒスタミン薬であり、その作用機序はヒスタミンを含む多くの炎症性メディエーターの放出を阻害することにより効果がある[4][3]。
アゼラスチンは1971年に特許認可され、1986年に医薬品として使用されるようになった[6]。後発医薬品として入手できる。2019年時点のイギリスの国民保健サービスにかかる費用は、22mLのボトル1本約10.50ポンドである[2]。米国での卸売価格は22mLのボトル1本約8.40米ドルである[7]。
効能・効果
- 気管支喘息
- アレルギー性鼻炎
- 蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚瘙痒症、痒疹
副作用
重大な副作用は知られていない。
0.1～5%に、眠気、倦怠感、口渇、悪心・嘔吐、苦味感、味覚異常が生じる[8]。
アゼラスチンは、成人および小児のアレルギー性鼻炎患者において、安全かつ良好な忍容性を示す[9][10][11]。苦味、頭痛、鼻灼け、眠気が最も頻繁に報告される有害事象である。米国の処方勧告では、アルコールおよび／または他の中枢神経系抑制剤の同時使用が警告されているが、現在まで、アゼラスチン点鼻薬の中枢神経系への影響を評価した研究はない。最近の研究では、プラセボ投与と比較して同程度の傾眠（約2％）が認められている[12][13]。
鼻腔スプレーの抗ヒスタミン薬（アゼラスチン製剤を含む）で無嗅覚症が起こる可能性がある[3]。
作用機序
- 細胞内へのカルシウム流入抑制作用、5-リポキシゲナーゼの阻害作用、細胞内サイクリック AMP 上昇[14]作用、細胞膜安定化作用等により、肺組織、好中球、好酸球からのロイコトリエンC4、D4、B4の産生・遊離を抑制する。また、ロイコトリエンC4、D4の回腸及び気管支筋の収縮作用、ロイコトリエン B4の好中球遊走作用を抑制する[15][16][17][18]。
- 好塩基球および肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制し、気管筋、回腸を用いた収縮反応において抗ヒスタミン作用を示す[18][19][20][21][22]。
- 本薬は、ロイコトリエンB4による好中球の遊走、PAFによる好酸球の遊走・浸潤を抑制する。また好中球からの活性酸素の産生を顕著に抑制する[17][23][24]。
- モルモット及びラットの受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応、ロイコトリエン、PAF、ヒスタミン吸入によるモルモットの実験的喘息、イヌの実験的アレルギー性鼻炎、モルモットのアルサス反応（III型アレルギー反応）を低用量の経口投与で持続的に抑制する[25][26][27][28]。
- 気道・鼻粘膜過敏性測定試験において、喘息患者およびアレルギー性鼻炎患者の気道・鼻粘膜の過敏性を低下させることが確認されている[29][30]。
薬物動態
アゼラスチンの全身バイオアベイラビリティは、鼻腔内投与で約40％[31]、経口投与で約95%である[32]:14。最大血漿濃度（Cmax）は鼻腔内投与で2-3時間以内に、経口投与で約6時間[32]:13で観察される。排泄半減期は22時間、定常分布容積は14.5l/kg、血漿クリアランスは0.5l/h/kgである（静脈内投与および経口投与のデータに基づく）。また、経口投与量の約75％が糞便中に排泄される。経口投与したアゼラスチンの薬物動態は、年齢、性別、肝障害の影響を受けない[31]。
アゼラスチンは、シトクロムP450ファミリーによって酸化的に代謝され、N-デスメチルアゼラスチン（活性あり）と2つの不活性酸化代謝物（オキソ体と水酸化体）に変化する[31][32]:16。
出典
- ^ Drugs.com Drugs.com international listings for azelastine Page accessed June 28, 2015
- ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. (2018). pp. 1169. ISBN 9780857113382
- ^ a b c d e f “Azelastine Hydrochloride Monograph for Professionals” (英語). Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2019年3月3日閲覧。
- ^ a b Aronson, Jeffrey K. (2015) (英語). Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. Elsevier. p. 782. ISBN 9780444537164
- ^ “Azelastine ophthalmic (Optivar) Use During Pregnancy” (英語). Drugs.com. 2019年3月26日閲覧。
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 548. ISBN 9783527607495
- ^ “NADAC as of 2019-02-27” (英語). Centers for Medicare and Medicaid Services. 2019年3月3日閲覧。
- ^ “アゼプチン錠0.5mg／アゼプチン錠1mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年5月18日閲覧。
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- ^ a b c “アゼプチン錠0.5mg／アゼプチン錠1mg インタビューフォーム”. PMDA. 2021年5月19日閲覧。
固有名詞の分類
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