Tuberozno sklerozni protein
| tuberozna skleroza 1 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | TSC1 |
| Alt. simboli | TSC |
| Entrez | 7248 |
| Hugo | 12362 |
| OMIM | 605284 |
| RefSek | NM_000368 |
| UniProt | Q92574 |
| Drugi podaci | |
| Lokus | Hrom. 9 q34 |
| tuberozna skleroza 2 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | TSC2 |
| Alt. simboli | TSC4 |
| Entrez | 7249 |
| Hugo | 12363 |
| OMIM | 191092 |
| RefSek | NM_000548 |
| UniProt | P49815 |
| Drugi podaci | |
| Lokus | Hrom. 16 p13.3 |
Tuberozno sklerozni proteini 1 i 2, takođe poznati kao TSC1 (hamartin) i TSC2 (tuberin), formiraju proteinski kompleks. Kodiraju ih dva gena TSC1 i TSC2. Kompleks je poznat kao tumorni supresor. Mutacije ovih gena mogu da uzrokuju tuberoznu sklerozu. U zavisnosti od tipa bolesti, mentalna retardacija, epilepsija i tumori kože, retine, srca, bubrega i centralnog nervnog sistema mogu da budu simptomi.
TSC1/TSC2-kompleks integriše signale iz okruženja kao što su stres i energetski status kod kvasca i stres, energetski status i faktori rasta kod sisara u TOR signalizaciji. U slučaju stresa (DNK oštećenje, hipoksija) ili male dostupnosti izvora energije, on se aktivira i supresuje proteinsku sintezu. Faktori rasta dovode do inhibicije kompleksa i imaju pozitivni efekat na proteinsku sintezu. Defekti ovog gena rezultiraju u umanjenoj kontroli ćelijskog rasta i mogu da uzrokuju tuberoznu sklerozu ili tuberozno sklerozni kompleks (TSC).[1] TSC je retka genetička bolest koja uzrokuje rast benignih tumora u mozgu i drugim vitalnim organima. Kombinacija simptoma može da obuhvati epileptičke napade, zastoje razvića, behevioralne probleme, kožne abnormalnosti, plućne i bubrežne bolesti.
Poznate su sledeće funkcije tuberina:
- Dejstvo proteinske ubrzavajuće GTPaze (GAP) za Rap1a GTPaze.[2]
- C-terminalna transkripciona aktivacija.[3]
- Selektivna modulacija transkripcije posredovana članovima familije steroidnih receptora.[4]
- ↑ Inoki K, Ouyang H, Zhu T, Lindvall C, Wang Y, Zhang X, Yang Q, Bennett C, Harada Y, Stankunas K, Wang CY, He X, MacDougald OA, You M, Williams BO, Guan KL (September 2006). „TSC2 integrates Wnt and energy signals via a coordinated phosphorylation by AMPK and GSK3 to regulate cell growth”. Cell 126 (5): 955–68. DOI:10.1016/j.cell.2006.06.055. PMID 16959574.
- ↑ Wienecke R, König A, DeClue JE (July 1995). „Identification of tuberin, the tuberous sclerosis-2 product. Tuberin possesses specific Rap1GAP activity”. J. Biol. Chem. 270 (27): 16409–14. DOI:10.1074/jbc.270.27.16409. PMID 7608212.
- ↑ Tsuchiya H, Orimoto K, Kobayashi K, Hino O (February 1996). „Presence of potent transcriptional activation domains in the predisposing tuberous sclerosis (Tsc2) gene product of the Eker rat model”. Cancer Res. 56 (3): 429–33. PMID 8564946.
- ↑ Henry KW, Yuan X, Koszewski NJ, Onda H, Kwiatkowski DJ, Noonan DJ (August 1998). „Tuberous sclerosis gene 2 product modulates transcription mediated by steroid hormone receptor family members”. J. Biol. Chem. 273 (32): 20535–9. DOI:10.1074/jbc.273.32.20535. PMID 9685410.
- van Slegtenhorst M, Nellist M, Nagelkerken B, Cheadle J, Snell R, van den Ouweland A, Reuser A, Sampson J, Halley D, van der Sluijs P (June 1998). „Interaction between hamartin and tuberin, the TSC1 and TSC2 gene products”. Hum. Mol. Genet. 7 (6): 1053–7. DOI:10.1093/hmg/7.6.1053. PMID 9580671.