Сарилумаб
 | Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
| Сарилумаб | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| CAS | 1189541-98-7 |
| DrugBank | DB11767 |
| Состав | |
| Моноклональное антитело | |
| Организм-источник | u |
| Мишень | IL-6R |
| Классификация | |
| АТХ | L04AC14 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 80% |
| Метаболизм | вероятно, протеазы |
| Период полувывед. | 21 день |
| Способы введения | |
| подкожно | |
Сарилумаб, продаваемый под торговой маркой Kevzara, представляет собой лекарственное средство с человеческими моноклональными антителами против рецептора интерлейкина-6[1]. Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi разработали препарат для лечения ревматоидного артрита (РА), на который они получили одобрение FDA США 22 мая 2017 года и одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам 23 июня 2017 года[2].
Разработка в области анкилозирующего спондилита была приостановлена после того, как препарат не продемонстрировал клинического преимущества по сравнению с метотрексатом в испытаниях фазы II[3].
Применение в медицине
[править | править код]Сарилумаб используется для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести у пациентов, которые не ответили на "традиционные" методы лечения или не перенесли их. Его можно использовать отдельно или в сочетании с метотрексатом или другими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (DMARD)[4][5].
Противопоказания
[править | править код]В Европейском Союзе сарилумаб противопоказан людям с активными тяжелыми инфекциями[4]. Хотя это не указано в списке противопоказаний в соответствии с утверждением FDA США, есть предупреждение в рамке[англ.], в котором рекомендуется тестировать на скрытую туберкулезную инфекцию перед лечением и отслеживать признаки инфекции во время терапии сарилумабом[5].
Побочные эффекты
[править | править код]Исследование MONARCH показало, что частота нейтропении у пациентов, получающих 200 мг сарилумаба каждые 2 недели, значительно выше, чем у пациентов, получавших адалимумаб (13,6 % против 0,5 %). Однако частота инфицирования была одинаковой в обеих группах (28,8 % против 27,7 %)[6].
Другие частые побочные эффекты, которые наблюдались у 1–10 % пациентов, включали тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, оральный герпес, гиперлипидемию и реакции в месте инъекции[4].
Клинические испытания
[править | править код]Ревматоидный артрит
[править | править код]15 мая 2013 года обе компании объявили о начале двух новых испытаний (COMPARE и ASCERTAIN) и о том, что первые пациенты уже зарегистрированы[7].
В июне 2015 года в исследовании III фазы (с метотрексатом) по поводу РА сообщалось о достижении трех сопряженных конечных точек[8].
В ноябре 2015 года испытание SARIL-RA-TARGET сообщило о хороших результатах (соответствие обоим основным критериям)[9].
В ноябре 2016 года исследование фазы III MONARCH, сравнивающее сарилумаб и адалимумаб (анти-TNF), показало, что сарилумаб лучше снижает показатель DAS28-СОЭ у пациентов с РА через 24 недели[6].
В июле 2019 года было запущено многоцентровое испытание по изучению сарилумаба у пациентов с глюкокортикоид-зависимым саркоидозом[10].
История
[править | править код]В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказало в разрешении на маркетинг в качестве средства лечения ревматоидного артрита из-за нарушений надлежащей производственной практики (GMP)[6]. В конечном итоге 22 мая 2017 года препарат был одобрен FDA.
Исследование
[править | править код]COVID-19
[править | править код]Исследование 420 пациентов было приостановлено в сентябре 2020 года из-за отсутствия продемонстрированной эффективности в лечении симптомов COVID-19[11].
Дополнительная литература
[править | править код]- Bermejo I, Ren S, Simpson E, Clowes M, Scott DL, Young A, Stevenson M (June 2018). "Sarilumab for Previously-Treated Moderate or Severe Rheumatoid Arthritis: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal" (PDF). PharmacoEconomics. 36 (12): 1427—1437. doi:10.1007/s40273-018-0677-7. PMID 29882210.
- Genovese MC, van Adelsberg J, Fan C, Graham NM, van Hoogstraten H, Parrino J, Mangan EK, Spindler A, Huizinga TW, van der Heijde D (August 2018). "Two years of sarilumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to MTX: safety, efficacy and radiographic outcomes". Rheumatology (Oxford, England). 57 (8): 1423—1431. doi:10.1093/rheumatology/key121. PMC 6055572. PMID 29746672.
- McCarty D, Robinson A (March 2018). "Efficacy and safety of sarilumab in patients with active rheumatoid arthritis". Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. 10 (3): 61—67. doi:10.1177/1759720X17752037. PMC 5802641. PMID 29492111.
- Raimondo MG, Biggioggero M, Crotti C, Becciolini A, Favalli EG (2017). "Profile of sarilumab and its potential in the treatment of rheumatoid arthritis". Drug Design, Development and Therapy. 11: 1593—1603. doi:10.2147/DDDT.S100302. PMC 5447699. PMID 28579757.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
Примечания
[править | править код]- ↑ Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Sarilumab. ama-assn.org. American Medical Association. Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 29 сентября 2012 года.
- ↑ Kevzara: Authorisation details. Европейское агентство лекарственных средств. Дата обращения: 28 сентября 2017. Архивировано 27 сентября 2017 года.
- ↑ "Sanofi and Regeneron Report Positive Phase 2b Trial Results with Sarilumab in Rheumatoid Arthritis". regeneron.com (Press release). Paris & Tarrytown, New York: Regeneron. 2011-07-12. Архивировано 26 сентября 2017. Дата обращения: 2 декабря 2020.
- ↑ 1 2 3 Kevzara: EPAR – Product Information. Европейское агентство лекарственных средств (26 сентября 2017). Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 18 июня 2018 года.
- ↑ 1 2 Drugs.com: Sarilumab. Accessed 2017-11-29.
- ↑ 1 2 3 Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (May 2017). "Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial". Annals of the Rheumatic Diseases. 76 (5): 840—847. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210310. PMC 5530335. PMID 27856432.
- ↑ Sanofi and Regeneron Announce Patient Enrollment in Two Phase 3 Trials with Sarilumab in Rheumatoid Arthritis (RA). May 2013. Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 19 января 2017 года.
- ↑ Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. (June 2015). "Sarilumab Plus Methotrexate in Patients With Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III Study". Arthritis & Rheumatology. 67 (6): 1424—37. doi:10.1002/art.39093. PMID 25733246.
- ↑ Walker, Tracey Sarilumab effective in broad range of RA patients: Study. Formulary Watch. Архивировано 21 ноября 2015 года.
- ↑ More Information (англ.). Sarcoidosis Program. Дата обращения: 9 августа 2019. Архивировано из оригинала 9 августа 2019 года.
- ↑ Sanofi halts tests of arthritis drug for use as a COVID-19 treatment. Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 11 июля 2021 года.
Ссылки
[править | править код]- Sarilumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.