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Ⅲ.小細胞肺癌(SCLC)
再発小細胞肺癌
文献検索と採択
本文中に用いた略語および用語の解説
AMR | アムルビシン | |
---|---|---|
CDDP | シスプラチン | |
CPA | シクロフォスファミド | |
CPT-11 | イリノテカン | |
DXR | ドキソルビシン | |
ETP | エトポシド | |
NGT | ノギテカン | |
VCR | ビンクリスチン | |
BSC | best supportive care | 緩和治療,ベストサポーティブケア |
G-CSF | granulocyte colony stimulating factor | 顆粒球刺激因子 |
HR | hazard ratio | ハザード比 |
MST | median survival time | 生存期間中央値 |
OS | overall survival | 全生存期間 |
SCLC | small cell lung cancer | 小細胞肺癌 |
再発小細胞肺癌におけるSensitive relapseとRefractory relapseの分類
樹形図
GRADE
CQ78.再発小細胞肺癌(sensitive relapse)に薬物療法は勧められるか?
- 推 奨
- Sensitive relapseには薬物療法を行うよう推奨する。(1B)
解 説
BSCとNGTを比較する第Ⅲ相試験において,NGTの有意な生存期間の延長が報告され(HR 0.64,95%CI:0.45–0.90,P=0.01,MST 13.9 週 vs 25.9 週),サブグループ解析で,sensitive relapseにおいてもNGT群で生存期間の有意な延長が報告されている1)
以上より,sensitive relapseに対しては薬物療法を行うよう推奨される。エビデンスレベルはB,また総合的評価では行うよう強く推奨(1で推奨)できると判断し,推奨度は1Bとした。
以上より,sensitive relapseに対しては薬物療法を行うよう推奨される。エビデンスレベルはB,また総合的評価では行うよう強く推奨(1で推奨)できると判断し,推奨度は1Bとした。
GRADE
CQ79.再発小細胞肺癌(sensitive relapse)に対する最適な薬物療法は何か?
- 推 奨
a.Sensitive relapseに対してノギテカン単剤を行うよう提案する。(2A)
b.Sensitive relapseに対してシスプラチン+エトポシド+イリノテカン療法を行うよう提案する。(2B)
c.Sensitive relapseに対してアムルビシン単剤を行うよう提案する。(2C)
解 説
- a.
- Sensitive relapseを含む再燃小細胞肺癌を対象としたBSCと内服NGTを比較する第Ⅲ相試験において内服NGT群の生存期間の優越性が示された(MST 13.9 週 vs 25.9 週,HR 0.64,95%CI:0.45–0.90,P=0.01)1)。Sensitive relapse を対象としたNGTとCPA+DXR+VCR療法を比較する第Ⅲ相試験では,NGTと併用療法の生存期間は同等であり(MST 25.0 週 vs 24.7 週,HR記載なし,P=0.795),NGTで症状改善の優越性が示された2)。また,sensitive relapse を対象としたNGTと内服NGTを比較する第Ⅲ相試験ではNGTと内服NGTの生存期間は同等であった(MST 35.0 週 vs 33.0 週,HR 0.98,95%CI:0.77–1.25,P値記載なし)3)。これらの結果より,現時点ではNGTがsensitive relapseに対する標準治療とみなされている。しかしながら,有効性と労力(5日間投与を要する)を考慮し行うよう提案する。エビデンスレベルはA,また総合的評価では行うよう弱く推奨(2で推奨)できると判断し,推奨度は2Aとした。下記に,ガイドライン検討委員会薬物療法及び集学的治療小委員会(作成班)において推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。
行うことを 推奨 |
行うことを 弱く推奨(提案) |
評価不能・推奨なし | 行わないことを 弱く推奨(提案) |
行わないことを 推奨 |
---|---|---|---|---|
0% | 92% | 0% | 8% | 0% |
- b.
- 本邦でNGTとCDDP+ETP+CPT–11療法を比較する第Ⅲ相試験が行われ,CDDP+ETP+CPT–11療法の生存期間の優越性が証明された(MST 18.2カ月 vs 12.5カ月,HR 0.67,95%CI:0.51–0.88,P=0.0079)4)。しかしながら,併用療法においてG-CSF製剤の予防投与を行っているにもかかわらずGrade 3以上の発熱性好中球減少の発現頻度31%(NGT群で7%)と報告されており,同併用療法は患者の条件が許す場合のオプションの1つと考えられる。
以上より,sensitive relapseに対するCDDP+ETP+CPT–11併用療法は,効果と有害事象のバランス,社会的背景(10週間以上の入院を要する)を考慮し行うよう提案する。エビデンスレベルはB,また総合的評価では行うよう弱く推奨(2で推奨)できると判断し,推奨度は2Bとした。下記に,ガイドライン検討委員会薬物療法及び集学的治療小委員会(作成班)において推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。
行うことを 推奨 |
行うことを 弱く推奨(提案) |
評価不能・推奨なし | 行わないことを 弱く推奨(提案) |
行わないことを 推奨 |
---|---|---|---|---|
21% | 79% | 0% | 0% | 0% |
- c.
- AMRとNGTを比較する3つの試験が行われ5)~7),sensitive relapseのみを対象とした第Ⅱ相試験においてはMST 9.2カ月 vs 7.6カ月(HR,P値記載なし)と同等であり5),第Ⅲ相試験のサブグループ解析においてもsensitive relapseのOSはMST 9.2カ月vs 9.9カ月,HR 0.936,95%CI:0.724–1.211,P=0.615とAMRのNGTに対する優越性は示されなかった6)。9つの試験のシステマティックレビューが行われた結果,日本人のsensitive relapseに対するAMRの効果は奏効率 61%,1年生存率 51%と報告されている8)。
Sensitive relapseに対するETP9),CPT–1110),初回化学療法と同じレジメンの再投与(re-challenge)の有効性も報告されているが11)12),その後の前向き比較試験で有効性は確認されておらず,標準治療とはいえない。
以上より,AMRはsensitive relapseに対して他の薬剤に対する優越性を示すデータは存在しないものの,その有効性と利便性の高さから行うよう提案する。エビデンスレベルはC,ただし総合的評価では行うよう弱く推奨(2で推奨)できると判断し,推奨度は2Cとした。下記に,ガイドライン検討委員会薬物療法及び集学的治療小委員会(作成班)において推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。
行うことを 推奨 |
行うことを 弱く推奨(提案) |
評価不能・推奨なし | 行わないことを 弱く推奨(提案) |
行わないことを 推奨 |
---|---|---|---|---|
30% | 70% | 0% | 0% | 0% |
GRADE
CQ80.再発小細胞肺癌(refractory relapse)に薬物療法は勧められるか?
- 推 奨
- Refractory relapseには,標準治療は確立されていないが,全身状態を考慮したうえで,薬物療法を行うよう推奨する。(1C)
解 説
BSCとNGTを比較する第Ⅲ相試験においてNGTの生存期間の優越性が証明された(MST 13.9 週 vs 25.9 週,HR 0.64,95%CI:0.45–0.90,P=0.01)ものの,refractory relapseに対する生存期間の優越性は示されなかった1)。
Refractory relapseに対する薬物療法の意義は確立されていないと考えられるが,AMRのシステマティックレビューが行われた結果,日本人のrefractory relapseに対するAMRの効果は奏効率 38%, 1年生存率 34%と報告されており8),sensitive relapseを含むBSCとNGTを比較する第Ⅲ相試験のBSC群の6カ月生存率 26%より優れていると判断される。
以上より,refractory relapseに対して,薬物療法を行うよう推奨される。エビデンスレベルはC,ただし総合的評価では行うよう強く推奨(1で推奨)できると判断し,推奨度は1Cとした。
Refractory relapseに対する薬物療法の意義は確立されていないと考えられるが,AMRのシステマティックレビューが行われた結果,日本人のrefractory relapseに対するAMRの効果は奏効率 38%, 1年生存率 34%と報告されており8),sensitive relapseを含むBSCとNGTを比較する第Ⅲ相試験のBSC群の6カ月生存率 26%より優れていると判断される。
以上より,refractory relapseに対して,薬物療法を行うよう推奨される。エビデンスレベルはC,ただし総合的評価では行うよう強く推奨(1で推奨)できると判断し,推奨度は1Cとした。
GRADE
CQ81.再発小細胞肺癌(refractory relapse)に対する最適な薬物療法は何か?
- 推 奨
- Refractory relapseに対して,アムルビシン単剤を行うよう推奨する。(1C)
解 説
再発小細胞肺癌に対するNGTと AMRの第Ⅲ相試験のサブグループ解析では,refractory relapseにおいて,OSはMST 5.7カ月 vs 6.2カ月,HR 0.776,95%CI:0.589–0.997,P=0.047とAMRによる生存期間の有意な延長効果を認められている6)。また,本邦においても refractory relapse症例に対するAMRの第Ⅱ相試験が行われ,奏効率は32.9%,MSTは8.9カ月であった14)。9つの試験のシステマティックレビューが行われた結果,日本人のrefractory relapseに対するAMRの効果は奏効率 38%,1年生存率 34%と報告されている9)。
以上より,refractory relapseに対してAMRを行うよう推奨される。エビデンスレベルはC,ただし総合的評価では行うよう強く推奨(1で推奨)できると判断し,推奨度は1Cとした。下記に,ガイドライン検討委員会薬物療法及び集学的治療小委員会(作成班)において推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。
以上より,refractory relapseに対してAMRを行うよう推奨される。エビデンスレベルはC,ただし総合的評価では行うよう強く推奨(1で推奨)できると判断し,推奨度は1Cとした。下記に,ガイドライン検討委員会薬物療法及び集学的治療小委員会(作成班)において推奨度決定のために行われた投票結果を記載する。
行うことを 推奨 |
行うことを 弱く推奨(提案) |
評価不能・推奨なし | 行わないことを 弱く推奨(提案) |
行わないことを 推奨 |
---|---|---|---|---|
70% | 30% | 0% | 0% | 0% |
引用文献
- 1)O’Brien ME, Ciuleanu TE, Tsekov H, et al. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(34): 5441-7.
- 2)von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1999; 17(2): 658-67.
- 3)Eckardt JR, von Pawel J, Pujol JL, et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2007; 25(15): 2086-92.
- 4)Goto K, Ohe Y, Shibata T, et al. Combined chemotherapy with cisplatin, etoposide, and irinotecan versus topotecan alone as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer(JCOG0605): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(8): 1147-57.
- 5)Jotte R, Conkling P, Reynolds C, et al. Randomized phase II trial of single-agent amrubicin or topotecan as second-line treatment in patients with small-cell lung cancer sensitive to first-line platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol. 2011; 29(3): 287-93.
- 6)von Pawel J, Jotte R, Spigel DR, et al. Randomized phase III trial of amrubicin versus topotecan as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2014; 32(35): 4012-9.
- 7)Inoue A, Sugawara S, Yamazaki K, et al. Randomized phase II trial comparing amrubicin with topotecan in patients with previously treated small-cell lung cancer: North Japan Lung Cancer Study Group Trial 0402. J Clin Oncol. 2008; 26(33): 5401-6.
- 8)Horita N, Yamamoto M, Sato T, et al. Amrubicin for relapsed small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of 803 patients. Sci Rep. 2016; 6 : 18999.
- 9)Johnson DH, Greco FA, Strupp J, et al. Prolonged administration of oral etoposide in patients with relapsed or refractory small-cell lung cancer: a phase II trial. J Clin Oncol. 1990; 8(10): 1613-7.
- 10)Masuda N, Fukuoka M, Kusunoki Y, et al. CPT-11: a new derivative of camptothecin for the treatment of refractory or relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1992; 10(8): 1225-9.
- 11)Postmus PE, Berendsen HH, van Zandwijk N, et al. Retreatment with the induction regimen in small cell lung cancer relapsing after an initial response to short term chemotherapy. Eur J Cancer Clin Oncol. 1987; 23(9): 1409-11.
- 12)Giaccone G, Ferrati P, Donadio M, et al. Reinduction chemotherapy in small cell lung cancer. Eur J Cancer Clin Oncol. 1987; 23(11): 1697-9.
- 13)O’Bryan RM, Crowley JJ, Kim PN, et al. Comparison of etoposide and cisplatin with bis-chloro-ethylnitrosourea, thiotepa, vincristine, and cyclophosphamide for salvage treatment in small cell lung cancer. A Southwest Oncology Group Study. Cancer. 1990; 65(4): 856-60.
- 14)Murakami H, Yamamoto N, Shibata T, et al. A single-arm confirmatory study of amrubicin therapy in patients with refractory small-cell lung cancer: Japan Clinical Oncology Group Study(JCOG0901). Lung Cancer. 2014; 84(1): 67-72.
レジメン:再発小細胞肺癌
AMR療法 | AMR | 40 mg/m2, day 1, 2, 3 | q3w |
---|---|---|---|
NGT療法 | NGT | 1.0 mg/m2, day 1, 2, 3, 4, 5 | q3w |
CDDP+ETP+CPT-11療法 (G-CSF製剤予防投与有) |
CDDP | 25 mg/m2, day 1, weekly for 10 weeks | |
ETP | 60 mg/m2, day 1, 2, 3, on weeks 1, 3, 5, 7, 9 | ||
CPT-11 | 90 mg/m2, day 1, on weeks 2, 4, 6, 8, 10 |