Imidazolinski receptor

Imidazolinski receptori su primarni receptori na koje deluje klonidin i drugi imidazolini.^[1]

Klase

Postoje tri klase imidazolinskih receptora:^[1]

I₁ receptor – posreduje simpato-inhibitorna dejstva imidazolina čime snižava krvni pritisak
I₂ receptor – sadrži alosterno mesto vezivanja monoaminske oksidaze; učestvuje u modulaciji bola i neuroprotekciji
I₃ receptor – reguliše sekreciju insulina iz pankreasnih beta ćelija

Aktivirani I₁-imidazolinski receptori iniciraju hidrolizu fosfatidilholina u DAG. Povišeni DAG nivoi zatim podstiču sintezu sekundarnih glasnika arahidonske kiseline i niza eikozanoida.^[2] Osim toga dolazi do inhibicije natrijum-vodonik antiportera, i indukovanja enzima kateholaminske sinteze. I₁-imidazolinski receptor se može grupisati u familiju neurocitokinskih receptora, pošto su njegovi signalni putevi slični sa putevima interleukina.^[2]

Selectivni ligandi

Agonisti

7-Me-marsanidin
Agmatin (endogeni neselektivni agonist, takođe se vezuje za NMDA, nikotinski i adrenoceptore)
Apraklonidin (I₁ selektivan)
Moksonidin
Rilmenidin
Klonidin obično se navodi da je alfa₂ agonist. Nedavni nalazi ukazuju da je agonist imidazolnog receptora (I₁).^[3]
S-23515
S-23757
LNP-509
MCPP (slab)
2-BFI (selektivan agonist I₂ receptora, kao i NMDA antagonist^[4] )
BU224 (selektivni agonist I₂ receptora, niske efikasnosti)
LNP-911^[5]

Antagonisti

Efaroksan (neselektivan, vezuje se za I₁ receptor i α₂ adrenoceptor)
Idazoksan (neselektivan, vezuje se za I₂ receptor i α₂ adrenoceptor)
BU99006 (alkilirajući agens, inaktivira I₂ receptore)

Antagonisti imidazolinskog I₂ receptora reverzibilno blokiraju NMDA receptorom posreduvan Ca²⁺ influks^[6] i stoga mogu da inhibiraju ekscitotoksičnost.

Povezano

Reference

↑ ^1,0 ^1,1 Head GA, Mayorov DN (January 2006). „Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential”. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 4 (1): 17–32. DOI:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547. ^{[mrtav link]}
↑ ^2,0 ^2,1 Ernsberger P (June 1999). „The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. DOI:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. Arhivirano iz originala na datum 2009-01-08. Pristupljeno 2014-06-30.
↑ Reis DJ, Piletz JE (November 1997). „The imidazoline receptor in control of blood pressure by clonidine and allied drugs” (pdf). Am. J. Physiol. 273 (5 Pt 2): R1569–71. PMID 9374795. ^{[mrtav link]}
↑ Han, Z; et al.. „Fast, non-competitive and reversible inhibition of NMDA-activated currents by 2-BFI confers neuroprotection.”. PLoS One (2014). PMID 23741413.
↑ Bousquet P (2002). „I1 imidazoline receptors: From the pharmacological basis to the therapeutic application” (pdf). Journal für Hypertonie 6 (4): 6–9.
↑ Jiang SX, Zheng RY, Zeng JQ, Li XL, Han Z, Hou ST (March 2010). „Reversible inhibition of intracellular calcium influx through NMDA receptors by imidazoline I(2) receptor antagonists”. Eur. J. Pharmacol. 629 (1–3): 12–9. DOI:10.1016/j.ejphar.2009.11.063. PMID 19958763.

Vanjske veze

[pmid16529547-1] 1,0 ^1,1 Head GA, Mayorov DN (January 2006). „Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential”. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 4 (1): 17–32. DOI:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547. ^{[mrtav link]}

[pmid10415895-2] 2,0 ^2,1 Ernsberger P (June 1999). „The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. DOI:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. Arhivirano iz originala na datum 2009-01-08. Pristupljeno 2014-06-30.

[pmid9374795-3] Reis DJ, Piletz JE (November 1997). „The imidazoline receptor in control of blood pressure by clonidine and allied drugs” (pdf). Am. J. Physiol. 273 (5 Pt 2): R1569–71. PMID 9374795. ^{[mrtav link]}

[4] Han, Z; et al.. „Fast, non-competitive and reversible inhibition of NMDA-activated currents by 2-BFI confers neuroprotection.”. PLoS One (2014). PMID 23741413.

[Bousquet_2002-5] Bousquet P (2002). „I1 imidazoline receptors: From the pharmacological basis to the therapeutic application” (pdf). Journal für Hypertonie 6 (4): 6–9.

[pmid19958763-6] Jiang SX, Zheng RY, Zeng JQ, Li XL, Han Z, Hou ST (March 2010). „Reversible inhibition of intracellular calcium influx through NMDA receptors by imidazoline I(2) receptor antagonists”. Eur. J. Pharmacol. 629 (1–3): 12–9. DOI:10.1016/j.ejphar.2009.11.063. PMID 19958763.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]