Ku70
Ku70 — белок, в человеческом организме кодируемый геном XRCC6.[5][6]
Функция
[править | править код]Ku70 вместе с белком Ku80 составляют гетеродимерный Ku-белок, который связывается с двуцепочечными разрывами в ДНК и участвует в негомологичном соединении концов цепи (NHEJ — non homologous end joining). Этот белок играет роль также в V(D)J-рекомбинации, процессе, который использует NHEJ для cоздания антигенного разнообразия в иммунной системе млекопитающих.
Ku также необходим для поддержания длины теломер и заглушки субтеломерных участков цепи.[7]
Изначально Ku был найден у больных системной красной волчанкой, в организме которых был обнаружен высокий уровень аутоантител к этому белку.
Старение
[править | править код]Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) мышей, гомозиготные по мутации Ku70-/-, проявляют повышенную чувствительность к ионизирующей радиации по сравнению с гетерозиготными ЭСК (Ku70+/-) или диким типом (Ku70+/+).[8] Мутантные мыши с дефицитом Ku70 представляют собой пример раннего старения организма.[9] Мутантные мыши проявляли некоторые признаки старения в более раннем возрасте по сравнению с диким типом. Эти результаты позволяют предположить, что снижение способности к репарации двухцепочечных повреждений ДНК является причиной преждевременного старения, а нормальное функционирование гена, кодирующего белок Ku70, играет важную роль в целостности клетки.[10]
Номенклатура
[править | править код]Ku70 упоминается под несколькими названиями, в том числе:
- Аутоантигенный белок р70
- Субъединица 1, АТФ-зависимой ДНК-хеликазы 2
- XRCC6 (англ. X- ray repair cross-complementing 6)
Взаимодействия
[править | править код]Ku70 был замечен во многих белок-белковых взаимодействиях: с CBX5, CREBBP, TERF2, NCF4, PCNA и многими другими.
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196419 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022471 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: XRCC6 X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 6 (Ku autoantigen, 70kDa).
- ↑ Pace P., Mosedale G., Hodskinson M. R., Rosado I. V., Sivasubramaniam M., Patel K. J. Ku70 corrupts DNA repair in the absence of the Fanconi anemia pathway (англ.) // Science : journal. — 2010. — July (vol. 329, no. 5988). — P. 219—223. — doi:10.1126/science.1192277. — PMID 20538911.
- ↑ Boulton S. J., Jackson S. P. Components of the Ku-dependent non-homologous end-joining pathway are involved in telomeric length maintenance and telomeric silencing (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1998. — March (vol. 17, no. 6). — P. 1819—1828. — doi:10.1093/emboj/17.6.1819. — PMID 9501103. — PMC 1170529.
- ↑ Gu Y., Jin S., Gao Y., Weaver D. T., Alt F. W. Ku70-deficient embryonic stem cells have increased ionizing radiosensitivity, defective DNA end-binding activity, and inability to support V(D)J recombination (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — July (vol. 94, no. 15). — P. 8076—8081. — doi:10.1073/pnas.94.15.8076. — PMID 9223317. — PMC 21559.
- ↑ Li H., Vogel H., Holcomb V. B., Gu Y., Hasty P. Deletion of Ku70, Ku80, or both causes early aging without substantially increased cancer (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2007. — December (vol. 27, no. 23). — P. 8205—8214. — doi:10.1128/MCB.00785-07. — PMID 17875923. — PMC 2169178.
- ↑ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008).