HAVCR1, или TIM-1 (англ.Hepatitis A virus cellular receptor 1, или англ.T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) ) — мембранный белок, продукт гена HAVCR1[5][6][7]. Член семейства белков TIM (T cell transmembrane, immunoglobulin, and mucin), которые играют критическую роль в регулировании активности иммунных клеток, в особенности в ответ на вирусную инфекцию. Семейство включает 8 генов (от TIM-1 до TIM-8), из которых у человека присутствуют 3: TIM-1, TIM-3 и TIM-4. Кроме этого, белок участвует в процессах аллергического ответа, астмы и толерантности к транспланту.
Белки семейства TIM являются гликопротеинами клеточной поверхности, в структуре которых присутствуют иммуноглобулино-подобный домен, муциновый домен определённой длины, один трансмембранный домен и короткий C-концевой цитоплазматический фрагмент.
TIM-1 экспрессирован преимущественно на клетках Th2 и действует как стимулирующая молекула в процессе активации T-лимфоцитов[8]. TIM-3 находится на клетках Th1 и Tc1 и функционирует как ингибиторный белок, который опосредует апоптоз этих клеток[9]. TIM-4 представлен на антигенпредставляющих клетках и модулирует фагоцитоз апоптозных клетеок за счёт взаимодействия с фосфатидилсерином клеточной мембраны апоптозных клеток[10].
Белок состоит из 364 аминокислот, молекулярная масса — 39,25 кДа. Это мембранный белок, содержит единственный трансмембранный участок. Содержит иммуноглобулиновый домен V-типа и домен с 12 аминокислотными повторами (V-P-T-T-T-T).
↑Feigelstock D., Thompson P., Mattoo P., Zhang Y., Kaplan G. G. The human homolog of HAVcr-1 codes for a hepatitis A virus cellular receptor (англ.) // Journal of Virology[англ.] : journal. — 1998. — August (vol. 72, no. 8). — P. 6621—6628. — PMID9658108. — PMC109848.
↑McIntire J. J., Umetsu S. E., Akbari O., Potter M., Kuchroo V. K., Barsh G. S., Freeman G. J., Umetsu D. T., DeKruyff R. H. Identification of Tapr (an airway hyperreactivity regulatory locus) and the linked Tim gene family (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2001. — November (vol. 2, no. 12). — P. 1109—1116. — doi:10.1038/ni739. — PMID11725301.
↑Umetsu S. E., Lee W. L., McIntire J. J., Downey L., Sanjanwala B., Akbari O., Berry G. J., Nagumo H., Freeman G. J., Umetsu D. T., DeKruyff R. H. TIM-1 induces T cell activation and inhibits the development of peripheral tolerance (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2005. — May (vol. 6, no. 5). — P. 447—454. — doi:10.1038/ni1186. — PMID15793575.
↑Zhu C., Anderson A. C., Schubart A., Xiong H., Imitola J., Khoury S. J., Zheng X. X., Strom T. B., Kuchroo V. K. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2005. — December (vol. 6, no. 12). — P. 1245—1252. — doi:10.1038/ni1271. — PMID16286920.
↑Kobayashi N., Karisola P., Peña-Cruz V., Dorfman D. M., Jinushi M., Umetsu S. E., Butte M. J., Nagumo H., Chernova I., Zhu B., Sharpe A. H., Ito S., Dranoff G., Kaplan G. G., Casasnovas J. M., Umetsu D. T., Dekruyff R. H., Freeman G. J. TIM-1 and TIM-4 glycoproteins bind phosphatidylserine and mediate uptake of apoptotic cells (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 2007. — December (vol. 27, no. 6). — P. 927—940. — doi:10.1016/j.immuni.2007.11.011. — PMID18082433. — PMC2757006.
McIntire J. J., Umetsu D. T., DeKruyff R. H. TIM-1, a novel allergy and asthma susceptibility gene (англ.) // Springer Seminars in Immunopathology : journal. — 2004. — Vol. 25, no. 3—4. — P. 335—348. — doi:10.1007/s00281-003-0141-3. — PMID15007635.
Thompson P., Lu J., Kaplan G. G. The Cys-rich region of hepatitis A virus cellular receptor 1 is required for binding of hepatitis A virus and protective monoclonal antibody 190/4 (англ.) // Journal of Virology[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 72, no. 5. — P. 3751—3761. — PMID9557657. — PMC109597.
Bailly V., Zhang Z., Meier W., Cate R., Sanicola M., Bonventre J. V. Shedding of kidney injury molecule-1, a putative adhesion protein involved in renal regeneration (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 42. — P. 39739—39748. — doi:10.1074/jbc.M200562200. — PMID12138159.
Noguchi E., Nakayama J., Kamioka M., Ichikawa K., Shibasaki M., Arinami T. Insertion/deletion coding polymorphisms in hHAVcr-1 are not associated with atopic asthma in the Japanese population (англ.) // Genes and Immunity[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 4, no. 2. — P. 170—173. — doi:10.1038/sj.gene.6363935. — PMID12618867.
McIntire J. J., Umetsu S. E., Macaubas C., Hoyte E. G., Cinnioglu C., Cavalli-Sforza L. L., Barsh G. S., Hallmayer J. F., Underhill P. A., Risch N. J., Freeman G. J., DeKruyff R. H., Umetsu D. T. Immunology: hepatitis A virus link to atopic disease (англ.) // Nature : journal. — 2003. — Vol. 425, no. 6958. — P. 576. — doi:10.1038/425576a. — Bibcode: 2003Natur.425..576M. — PMID14534576.
Chae S. C., Song J. H., Heo J. C., Lee Y. C., Kim J. W., Chung H. T. Molecular variations in the promoter and coding regions of human Tim-1 gene and their association in Koreans with asthma (англ.) // Human Immunology[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 64, no. 12. — P. 1177—1182. — doi:10.1016/j.humimm.2003.09.011. — PMID14630400.
Vilà M. R., Kaplan G. G., Feigelstock D., Nadal M., Morote J., Porta R., Bellmunt J., Meseguer A. Hepatitis A virus receptor blocks cell differentiation and is overexpressed in clear cell renal cell carcinoma (англ.) // Kidney International[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 65, no. 5. — P. 1761—1773. — doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00601.x. — PMID15086915.
Mesri M., Smithson G., Ghatpande A., Chapoval A., Shenoy S., Boldog F., Hackett C., Pena C. E., Burgess C., Bendele A., Shimkets R. A., Starling G. C. Inhibition of in vitro and in vivo T cell responses by recombinant human Tim-1 extracellular domain proteins (англ.) // International Immunology[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 18, no. 3. — P. 473—484. — doi:10.1093/intimm/dxh388. — PMID16481347.
Lim J., Hao T., Shaw C., Patel A. J., Szabó G., Rual J. F., Fisk C. J., Li N., Smolyar A., Hill D. E., Barabási A. L., Vidal M., Zoghbi H. Y. A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2006. — Vol. 125, no. 4. — P. 801—814. — doi:10.1016/j.cell.2006.03.032. — PMID16713569.
Kotsis F., Nitschke R., Boehlke C., Bashkurov M., Walz G., Kuehn E. W. Ciliary calcium signaling is modulated by kidney injury molecule-1 (Kim1) (англ.) // Pflügers Archiv[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 453, no. 6. — P. 819—829. — doi:10.1007/s00424-006-0168-0. — PMID17205356.