Doksofilina

Doksofilina
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	7-(1,3-dioksolan-2-ylometylo)-1,3-dimetylopuryno-2,6-dion
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. doxofyllinum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C11H14N4O4
Masa molowa	266,25 g/mol
Wygląd	ciało stałe
	Identyfikacja
Numer CAS	69975-86-6
PubChem	50942
DrugBank	DB09273
SMILES
	CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)N(C=N2)CC3OCCO3
InChI
	InChI=1S/C11H14N4O4/c1-13-9-8(10(16)14(2)11(13)17)15(6-12-9)5-7-18-3-4-19-7/h6-7H,3-5H2,1-2H3
	InChIKey
	HWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	>39,9 μg/ml
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2020-12-19]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Uwaga
Zwroty H	H302
Zwroty P	P301+P312+P330
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	1 0 0
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	R03DA11
Farmakokinetyka
Biodostępność	38–88%
Okres półtrwania	6,2–7,8 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	48%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	4% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Multimedia w Wikimedia Commons

Doksofilina (łac. doxofyllinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, pochodna teofiliny, stosowany jako lek rozszerzający oskrzela.

Mechanizm działania biologicznego

Doksofilina działa przeciwzapalnie oraz rozszerzająco na oskrzela, jednakże mechanizm molekularny jej działania pozostaje nieznany^[4]. Unikalny mechanizm działania leku wynika z obecności podstawnika dioksolanowego w pozycji 7 w pierścieniu ksantynowym^[5]^[4]^[6]. Doksofilina w stężeniach, które zwykle są osiągane w osoczu krwi, nie hamuje bezpośrednio żadnej deacetylazy histonów (HDAC) jak również inhibitorów fosfodiesterazy, nie jest także antagonistą receptorów adenozyny^[4]. W bardzo wysokich stężeniach hamuje jedynie inhibitor fosfodiesterazy PDE2A1 oraz receptor adenozyny A2A^[4]. Doksofilina nie wywiera wpływu na kanały wapniowe w komórkach i w związku z tym nie ma interakcji farmakologicznej z antagonistami kanału wapniowego^[6].

Zastosowanie medyczne

astma oskrzelowa^[7]
przewlekła obturacyjna choroba płuc^[7]
choroby układu oddechowego z występującym stanem spastycznym oskrzeli^[7]

Doksofilina nie jest dopuszczona do obrotu w Polsce (2020)^[8].

Działania niepożądane

Doksofilina najczęściej może powodować następujące działania niepożądane u ponad 1% pacjentów^[5]: ból brzucha, ból głowy, ból w nadbrzuszu, dyspepsja oraz nudności.

Przypisy

↑ ^a ^b Doxofylline, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 50942 [dostęp 2020-12-19] (ang.).
↑ Safety Data Sheet. Doxofylline, Santa Cruz Biotechnology, 1 sierpnia 2014, SC-220565 [dostęp 2020-12-19] (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e Doxofylline, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB09273 [dostęp 2020-12-19] (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d J. vanJ. Mastbergen J. vanJ. i inni, The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition, PDE inhibition or adenosine receptor antagonism, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 25 (1), 2012, s. 55–61, DOI: 10.1016/j.pupt.2011.10.007 (ang.).
↑ ^a ^b MarioM. Cazzola MarioM. i inni, Impact of doxofylline in COPD: A pairwise meta-analysis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 51, 2018, s. 1–9, DOI: 10.1016/j.pupt.2018.04.010, PMID: 29705620 (ang.).
↑ ^a ^b Clive P.C.P. Page Clive P.C.P., Doxofylline: a “novofylline”, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 23 (4), 2010, s. 231–234, DOI: 10.1016/j.pupt.2010.04.002, PMID: 20380886 (ang.).
↑ ^a ^b ^c Doxofix Product Insert [online], Unilab [dostęp 2020-12-19] .
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej [online], Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 20 lipca 2020 [dostęp 2020-12-19] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[PubChem-1] Doxofylline, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 50942 [dostęp 2020-12-19] (ang.).

[SCB-2] Safety Data Sheet. Doxofylline, Santa Cruz Biotechnology, 1 sierpnia 2014, SC-220565 [dostęp 2020-12-19] (ang.).

[DrugBank-3] Doxofylline, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB09273 [dostęp 2020-12-19] (ang.).

[Mastbergen-4] J. vanJ. Mastbergen J. vanJ. i inni, The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition, PDE inhibition or adenosine receptor antagonism, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 25 (1), 2012, s. 55–61, DOI: 10.1016/j.pupt.2011.10.007 (ang.).

[Cazzola-5] MarioM. Cazzola MarioM. i inni, Impact of doxofylline in COPD: A pairwise meta-analysis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 51, 2018, s. 1–9, DOI: 10.1016/j.pupt.2018.04.010, PMID: 29705620 (ang.).

[Clive-6] Clive P.C.P. Page Clive P.C.P., Doxofylline: a “novofylline”, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 23 (4), 2010, s. 231–234, DOI: 10.1016/j.pupt.2010.04.002, PMID: 20380886 (ang.).

[Doxofix-7] Doxofix Product Insert [online], Unilab [dostęp 2020-12-19] .

[Wykaz_2020-8] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej [online], Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 20 lipca 2020 [dostęp 2020-12-19] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]