Perforina

Perforina
Gene
HUGO	PRF1
Locus	Chr. 10 q22.1
Proteina
UniProt	P14222

La perforina è una proteina citolitica presente nei granuli dei linfociti T citotossici e cellule Natural Killer. La degranulazione di questi leucociti libera la perforina, che si inserisce nella membrana cellulare della cellula bersaglio creando un poro.
La perforina purificata è in grado di indurre la lisi delle cellule, ma solamente a dosi alte: la biochimica di questa molecola non è in grado di spiegare l'abilità delle cellule che la secernono di provocare l'apoptosi delle cellule bersaglio. I fori creatisi nella membrana però permettono il passaggio di altre proteine che possono stimolare la morte programmata della cellula.

Alcune cavie con carenza di perforina hanno comunque mostrato una capacità del sistema immunitario di uccidere i loro target tramite interazioni delle proteine Fas coi rispettivi recettori, un sistema biologico studiato per indurre apoptosi nelle cellule tumorali. Tuttavia, la perforina resta il sistema preferenziale nell'attività dei leucociti citati.

Interazioni

È stato dimostrato che la perforina interagisce con la Calreticulina, una proteina del reticolo endoplasmatico coinvolta nell'omeostasi del calcio a livello citoplasmatico.

Bibliografia

• Trapani JA, Target cell apoptosis induced by cytotoxic T cells and natural killer cells involves synergy between the pore-forming protein, perforin, and the serine protease, granzyme B, in Australian and New Zealand journal of medicine, vol. 25, n. 6, 1996, pp. 793–9, PMID 8770355.
• Fink TM, Zimmer M, Weitz S, et al., Human perforin (PRF1) maps to 10q22, a region that is syntenic with mouse chromosome 10, in Genomics, vol. 13, n. 4, 1992, pp. 1300–2, DOI:10.1016/0888-7543(92)90050-3, PMID 1505959.
• Peitsch MC, Amiguet P, Guy R, et al., Localization and molecular modelling of the membrane-inserted domain of the ninth component of human complement and perforin, in Mol. Immunol., vol. 27, n. 7, 1990, pp. 589–602, DOI:10.1016/0161-5890(90)90001-G, PMID 2395434.
• Young JD, Hengartner H, Podack ER, Cohn ZA, Purification and characterization of a cytolytic pore-forming protein from granules of cloned lymphocytes with natural killer activity, in Cell, vol. 44, n. 6, 1986, pp. 849–59, DOI:10.1016/0092-8674(86)90007-3, PMID 2420467.
• Young JD, Cohn ZA, Podack ER, The ninth component of complement and the pore-forming protein (perforin 1) from cytotoxic T cells: structural, immunological, and functional similarities, in Science, vol. 233, n. 4760, 1986, pp. 184–90, DOI:10.1126/science.2425429, PMID 2425429.
• Lichtenheld MG, Podack ER, Structure of the human perforin gene. A simple gene organization with interesting potential regulatory sequences, in J. Immunol., vol. 143, n. 12, 1990, pp. 4267–74, PMID 2480391.
• Shinkai Y, Yoshida MC, Maeda K, et al., Molecular cloning and chromosomal assignment of a human perforin (PFP) gene, in Immunogenetics, vol. 30, n. 6, 1990, pp. 452–7, DOI:10.1007/BF02421177, PMID 2592021.
• Shinkai Y, Takio K, Okumura K, Homology of perforin to the ninth component of complement (C9), in Nature, vol. 334, n. 6182, 1988, pp. 525–7, DOI:10.1038/334525a0, PMID 3261391.
• Lichtenheld MG, Olsen KJ, Lu P, et al., Structure and function of human perforin, in Nature, vol. 335, n. 6189, 1988, pp. 448–51, DOI:10.1038/335448a0, PMID 3419519.
• Goebel WS, Schloemer RH, Brahmi Z, Target cell-induced perforin mRNA turnover in NK3.3 cells is mediated by multiple elements within the mRNA coding region, in Mol. Immunol., vol. 33, n. 4-5, 1996, pp. 341–9, DOI:10.1016/0161-5890(95)00155-7, PMID 8676885.
• Nöske K, Bilzer T, Planz O, Stitz L, Virus-specific CD4+ T cells eliminate borna disease virus from the brain via induction of cytotoxic CD8+ T cells, in J. Virol., vol. 72, n. 5, 1998, pp. 4387–95, PMID 9557729.
• Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, et al., Interaction between a Ca2+-binding protein calreticulin and perforin, a component of the cytotoxic T-cell granules, in Biochemistry, vol. 37, n. 29, 1998, pp. 10386–94, DOI:10.1021/bi980595z, PMID 9671507.
• Yu CR, Ortaldo JR, Curiel RE, et al., Role of a STAT binding site in the regulation of the human perforin promoter, in J. Immunol., vol. 162, n. 5, 1999, pp. 2785–90, PMID 10072525.
• Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F, et al., Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, in Science, vol. 286, n. 5446, 1999, pp. 1957–9, DOI:10.1126/science.286.5446.1957, PMID 10583959.
• Takahashi T, Nieda M, Koezuka Y, et al., Analysis of human V alpha 24+ CD4+ NKT cells activated by alpha-glycosylceramide-pulsed monocyte-derived dendritic cells, in J. Immunol., vol. 164, n. 9, 2000, pp. 4458–64, PMID 10779745.
• Badovinac VP, Tvinnereim AR, Harty JT, Regulation of antigen-specific CD8+ T cell homeostasis by perforin and interferon-gamma, in Science, vol. 290, n. 5495, 2000, pp. 1354–8, DOI:10.1126/science.290.5495.1354, PMID 11082062.
• Göransdotter Ericson K, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, et al., Spectrum of perforin gene mutations in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, in Am. J. Hum. Genet., vol. 68, n. 3, 2001, pp. 590–7, DOI:10.1086/318796, PMID 11179007.
• Clementi R, zur Stadt U, Savoldi G, et al., Six novel mutations in the PRF1 gene in children with haemophagocytic lymphohistiocytosis, in J. Med. Genet., vol. 38, n. 9, 2002, pp. 643–6, DOI:10.1136/jmg.38.9.643, PMID 11565555.
• Ambach A, Bonnekoh B, Gollnick H, Perforin granule release from cytotoxic lymphocytes ex vivo is inhibited by ciclosporin but not by methotrexate, in Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol., vol. 14, n. 5, 2001, pp. 249–60, DOI:10.1159/000056355, PMID 11586066.