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Perforina

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Perforina

Perforina (PRF-1), es una proteína monomérica y oligomérica de 555 aa,[1]​ mediadora de la función de la citólisis.[2]​ Esta molécula es producida por los linfocitos NK y linfocitos-T, y es sintetizada por el gen del cromosoma 10 q22.1. Posee ciertas similitudes a las proteínas que forman el complejo de ataque a membrana (MAC en inglés) y pertenece junto a las serina proteasas pre-apoptóticas y granzimas, al grupo de moléculas encargadas de la immunoregulación del sistema inmunitario.

Función

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La perforina es una proteína formadora de poros que se ocupa principalmente de la muerte de células objetivo y es empleada por los linfocitos T citotóxicos (CTL) y por los linfocitos NK.[3]

Almacenamiento

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Perforina en los gránulos líticos de la Sinapsis inmunológica.

La perforina se almacena en los gránulos líticos especiales de los linfocitos NK y linfocitos T.[3]​ En el interior de estos gránulos perforina se colocaliza con serina proteasas proapoptóticas y granzimas.

Exocitosis

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Se requiere de la formación previa de una sinapsis inmunológica para lograr la activación de los gránulos y su posterior liberación.[2]

Una vez se ha producido la desgranulación, la perforina se acopla a la membrana plasmática de la célula y mediante la formación de poros calcio-dependientes de 20 nm,[4]​ desestabiliza osmóticamente a la célula objetivo, ocasionándole la muerte por lisis osmótica. No obstante, para que se produzca esta lisis osmótica de manera funcional hace falta que se le acople otra molécula, la granzima B.

Además, también cumple con una función de inmunidad, ya que es capaz de atacar y eliminar específicamente a células tumorales[5]​ y células infectadas por virus,[2]​ por lo que cumple una función de homeostasis inmune. También la perforina cumple con la función de proteger al organismo de la sepsis intracelular, y por último tiene un papel muy importante en la apoptosis.[6]

Entre los roles más importantes en los que se encuentra relacionada la PRF-1 cabe destacar:

  • El ejercicio físico: Un aumento del ejercicio físico de manera continuada condiciona una respuesta inmune de los genes que sintetizan linfocitos NK y linfocitos T mucho más rápida.[7]
  • Inmunidad tumoral: La participación de los linfocitos efectores que segregan PRF (perforina) destruyen las células malignas.[8]

Enfermedades asociadas

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Las enfermedades asociadas a la perforina se dividen básicamente en dos grandes grupos: por una parte nos encontraríamos las enfermedades asociadas a una falta completa de liberación de perforina, y por la otra nos encontraríamos la liberación disfuncional de la PRF-1, este último grupo es el causante de múltiples enfermedades, entre las cuales se encuentran:

  • Síndrome de Inmunoinsuficiencia: Es debido a defectos cromosómicos congénitos o adquiridos que causan que los linfocitos T y NK no puedan producir la suficiente perforina. Una liberación deficiente de perforina causa infecciones recurrentes.
  • Deficiencia de PRF-1: Un desorden agresivo en la inmunoregulación debido a una pérdida completa de las funciones de los linfocitos citotóxicos, se cree que es un factor importante para padecer algún cáncer hematológico maligno.[10]
  • Esclerosis múltiple: Se ha estudiado que en la población española el polimorfismo de un único nucleótido del gen q22.1 del cromosoma 10, que posee la función de sintetizar la perforina, causa un aumento de la susceptibilidad de padecer esta enfermedad.[11]

Véase también

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Referencias

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  1. Unitprot. «P14222 (PERF_HUMAN)». Consultado el 8 de diciembre de 2010. 
  2. a b c Voskoboinik I, Dunstone MA, Baran K, Whisstock JC, Trapani JA (2010). «Perforin: structure, function and role in human immunopathology». Immunol Rev. 235 (1): 35-54. PMID 20536554. 
  3. a b Bi E, Huang C, Hu Y, Wu X, Deng W, Lin G, Liu Z, Tian L, Sun S, Mao K, Zou J, Zheng Y, Sun B (2009). «Novel function of perforin in negatively regulating CD4(+) T cell activation by affecting calcium signaling». Cell Res 19 (7): 816-27. PMID 19290021. 
  4. a b Urrea Moreno R, Gil J, Rodriguez-Sainz C, Cela E, LaFay V, Oloizia B, Herr AB, Sumegi J, Jordan MB, Risma KA (2008). «Functional assessment of perforin C2 domain mutations illustrates the critical role for calcium-dependent lipid binding in perforin cytotoxic function». Blood 113 (2): 338-46. PMID 18927437. 
  5. Trapani JA, Voskoboinik I (2007). «Infective, neoplastic, and homeostatic sequelae of the loss of perforin function in humans». Adv Exp Med Biol 601: 235-42. PMID 17713010. 
  6. Zhou F (2010). «Perforin: more than just a pore-forming protein». Int Rev Immunol 29 (1): 56-76. PMID 20100082. 
  7. Shleptsova VA, Trushkin EV, Bystryh OA, Davydov JI, Obrazcova NP, Grebenuk ES, Tonevitsky AG (2010). «Expression of Early Immune Response Genes during Physical Exercise». Bull Exp Biol Med 149 (1): 89-92. PMID 21113467. 
  8. Djeu JY, Jiang K, Wei S (2002). «A view to a kill: signals triggering cytotoxicity». Clin Cancer Res 8 (3): 636-40. PMID 11895890. 
  9. Voskoboinik I, Sutton VR, Ciccone A, House CM, Chia J, Darcy PK, Yagita H, Trapani JA (2007). «Perforin activity and immune homeostasis: the common A91V polymorphism in perforin results in both presynaptic and postsynaptic defects in function». Blood 110 (4): 1184-90. PMID 17475905. 
  10. Brennan AJ, Chia J, Trapani JA, Voskoboinik I (2010). «Perforin deficiency and susceptibility to cancer». Cell Death Differ 17 (4): 607-15. PMID 20075937. 
  11. Camiña-Tato M, Morcillo-Suárez C, Bustamante MF, Ortega I, Navarro A, Muntasell A, López-Botet M, Sánchez A, Carmona P, Julià E, Tortola MT, Audí L, Oksenberg JR, Martin R, Montalban X, Comabella M (2010). «Gender-Associated Differences of Perforin Polymorphisms in the Susceptibility to Multiple Sclerosis». J Immunol 185 (9): 5392-404. PMID 20921521.