CD34
| CD34 | |
|---|---|
| Proteina | |
| UniProt | P28906 |
CD34 è una proteina transmembrana fosfoso-glicoproteina codificata dal gene CD34 negli esseri umani, topi, ratti e altre specie.[1][2][3]
Nome e descrizione
[modifica | modifica wikitesto]CD34 prende il nome dal cluster del protocollo di differenziazione che identifica gli antigeni della superficie cellulare. CD34 è stato descritto per la prima volta sulle cellule staminali ematopoietiche indipendentemente da Civin et al. e Tindle et al.[4][5][6] come una glicoproteina di superficie cellulare e funziona come un fattore di adesione cellula-cellula. Può anche mediare l'attaccamento delle cellule staminali ematopoietiche alla matrice extracellulare del midollo osseo o direttamente alle cellule stromali. Clinicamente, è associato alla selezione e all'arricchimento delle cellule staminali ematopoietiche per i trapianti di midollo osseo. A causa di queste associazioni storiche e cliniche, l'espressione di CD34 è quasi ubiquitariamente correlata alle cellule ematopoietiche, tuttavia è presente anche su molti altri tipi di cellule.
Funzione
[modifica | modifica wikitesto]La proteina CD34 è un membro di una famiglia di proteine di sialomucina transmembrana single-pass che mostrano espressione su tessuto ematopoietico precoce e tessuto associato ai vasi.[7] Tuttavia, si sa poco sulla sua esatta funzione.[8]
CD34 è anche un'importante molecola di adesione ed è richiesto per le cellule T di entrare nei linfonodi. È espresso sul linfonodo endoteliale, mentre la L-selectina a cui si lega è sulla cellula T.[9][10] Viceversa, in altre circostanze CD34 ha dimostrato di agire come "Teflon" molecolare e bloccare l'adesione del precursore delle cellule mastocitarie, degli eosinofili e delle cellule dendritiche e facilitare l'apertura della lumina vascolare.[11][12] Infine, dati recenti suggeriscono che il CD34 possa anche giocare un ruolo più selettivo nella migrazione dipendente da chemochine degli eosinofili e dei precursori delle cellule dendritiche.[13][14] Indipendentemente dalla sua modalità d'azione, in tutte le circostanze CD34 facilita la migrazione cellulare.
Distribuzione tissutale
[modifica | modifica wikitesto]Le cellule che esprimono CD34 (cellule CD34 +) si trovano normalmente nel cordone ombelicale e nel midollo osseo come cellule ematopoietiche o nelle cellule staminali mesenchimali, nelle cellule progenitrici endoteliali, nelle cellule endoteliali dei vasi sanguigni ma non nei linfatici (eccetto i linfatici pleurici), nei mastociti, in un -popolazione di cellule dendritiche (che sono fattore XIIIa-negativo) nell'interstizio e intorno agli annessi del derma della pelle, così come nelle cellule nei tumori dei tessuti molli come DFSP, GIST, SFT, HPC, e in una certa misura in MPNST, ecc. La presenza di CD34 su cellule non ematopoietiche in vari tessuti è stata collegata a fenotipi di cellule staminali adulte e progenitrici.[15]
Il CD34 è espresso in circa il 20% delle cellule staminali ematopoietiche murine,[16] e può essere stimolato e invertito.[17]
Applicazioni cliniche
[modifica | modifica wikitesto]Le cellule CD34 + possono essere isolate da campioni di sangue usando metodi immunomagnetici o immunofluorescenza.
Gli anticorpi sono usati per quantificare e purificare le cellule staminali progenitrici ematopoietiche per la ricerca e per il trapianto clinico di midollo osseo. Tuttavia, il conteggio delle cellule mononucleate CD34 + può sovrastimare i blasti mieloidi negli strisci del midollo osseo a causa di ematogeni (precursori dei linfociti B) e CD34 + megacariociti.
Le cellule osservate come CD34 + e CD38- sono di una forma primitiva indifferenziata; cioè, sono cellule staminali emopoietiche multipotenti. Quindi, a causa della loro espressione CD34 +, tali cellule indifferenziate possono essere eliminate.
Nei tumori, CD34 si trova nel sarcoma della parte morbida alveolare, preB-ALL (positivo nel 75%), AML (40%), AML-M7 (la maggior parte), dermatofibrosarcoma protuberante, tumori stromali gastrointestinali, fibroblastoma a cellule giganti, sarcoma granulocitico, sarcoma di Kaposi, liposarcoma, istiocitoma fibroso maligno, tumori maligni delle guaine dei nervi periferici, emangiopericitomi mengingeali, meningiomi, neurofibromi, schwannomi e carcinoma papillare della tiroide.
Un CD34 negativo può escludere il sarcoma di Ewing / PNET, il miofibrosarcoma della mammella e i tumori miofibroblastici infiammatori dello stomaco.
L'iniezione di cellule staminali ematopoietiche CD34 + è stata applicata clinicamente per il trattamento di varie malattie tra cui la lesione del midollo spinale,[18] cirrosi epatica[19] e malattia vascolare periferica.[20]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ ncbi.nlm.nih.gov, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=947.
- ^ vol. 148, PMID 1370171, http://www.jimmunol.org/cgi/content/abstract/148/1/267.
- ^ vol. 12, DOI:10.1016/0888-7543(92)90310-O, PMID 1374051, https://oadoi.org/10.1016/0888-7543(92)90310-O.
- ^ vol. 133, PMID 6586833.
- ^ vol. 9, DOI:10.1016/0145-2126(85)90016-5, https://oadoi.org/10.1016/0145-2126(85)90016-5.
- ^
- ^ vol. 121, DOI:10.1242/jcs.037507, PMID 18987355, https://oadoi.org/10.1242/jcs.037507.
- ^ vol. 34, DOI:10.1385/IR:34:1:13, PMID 16720896, https://oadoi.org/10.1385/IR:34:1:13.
- ^ vol. 152, PMID 9466573.
- ^ vol. 102, DOI:10.1111/j.1572-0241.2007.01189.x, PMID 17459027, https://oadoi.org/10.1111/j.1572-0241.2007.01189.x.
- ^ vol. 22, DOI:10.1016/j.immuni.2004.11.014, PMID 15664158, https://oadoi.org/10.1016/j.immuni.2004.11.014.
- ^ vol. 17, DOI:10.1016/j.devcel.2009.08.011, PMID 19853564, https://oadoi.org/10.1016/j.devcel.2009.08.011.
- ^ vol. 110, DOI:10.1182/blood-2006-12-062448, PMID 17557898, http://www.bloodjournal.org/content/110/6/2005.long?sso-checked=true.
- ^ vol. 184, DOI:10.1164/rccm.201011-1764OC, PMID 21642249, https://oadoi.org/10.1164/rccm.201011-1764OC.
- ^ Sidney LE, Branch MJ, Dunphy SE, Dua HS, Hopkinson A, Concise review: evidence for CD34 as a common marker for diverse progenitors, in Stem Cells, vol. 32, n. 6, Jun 2014, pp. 1380–9, DOI:10.1002/stem.1661, PMC 4260088, PMID 24497003.
- ^ vol. 938, Bibcode:2001NYASA.938..139O, DOI:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03583.x, PMID 11458501, https://oadoi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb03583.x.
- ^ vol. 96, PMID 10961905, http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10961905.
- ^ http://www.pubstemcell.com/monthly/006030700113.htm.
- ^ vol. 24, DOI:10.1634/stemcells.2005-0542, PMID 16778155, https://oadoi.org/10.1634/stemcells.2005-0542.
- ^ vol. 13, DOI:10.3109/14653249.2011.579961, PMID 21671823, https://oadoi.org/10.3109/14653249.2011.579961.
Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- Bellini A, Mattoli S, The role of the fibrocyte, a bone marrow-derived mesenchymal progenitor, in reactive and reparative fibroses, in Laboratory Investigation, vol. 87, n. 9, Sep 2007, pp. 858–70, DOI:10.1038/labinvest.3700654, PMID 17607298.
- Simmons DL, Satterthwaite AB, Tenen DG, Seed B, Molecular cloning of a cDNA encoding CD34, a sialomucin of human hematopoietic stem cells, in Journal of Immunology, vol. 148, n. 1, Jan 1992, pp. 267–71, PMID 1370171.
- Satterthwaite AB, Burn TC, Le Beau MM, Tenen DG, Structure of the gene encoding CD34, a human hematopoietic stem cell antigen, in Genomics, vol. 12, n. 4, Apr 1992, pp. 788–94, DOI:10.1016/0888-7543(92)90310-O, PMID 1374051.
- Fina L, Molgaard HV, Robertson D, Bradley NJ, Monaghan P, Delia D, Sutherland DR, Baker MA, Greaves MF, Expression of the CD34 gene in vascular endothelial cells, in Blood, vol. 75, n. 12, Jun 1990, pp. 2417–26, PMID 1693532.
- Fackler MJ, Civin CI, Sutherland DR, Baker MA, May WS, Activated protein kinase C directly phosphorylates the CD34 antigen on hematopoietic cells [collegamento interrotto], in The Journal of Biological Chemistry, vol. 265, n. 19, Jul 1990, pp. 11056–61, PMID 1694174.
- Sutherland DR, Watt SM, Dowden G, Karhi K, Baker MA, Greaves MF, Smart JE, Structural and partial amino acid sequence analysis of the human hemopoietic progenitor cell antigen CD34, in Leukemia, vol. 2, n. 12, Dec 1988, pp. 793–803, PMID 2462139.
- Nakamura Y, Komano H, Nakauchi H, Two alternative forms of cDNA encoding CD34, in Experimental Hematology, vol. 21, n. 2, Feb 1993, pp. 236–42, PMID 7678811.
- Huyhn A, Dommergues M, Izac B, Croisille L, Katz A, Vainchenker W, Coulombel L, Characterization of hematopoietic progenitors from human yolk sacs and embryos [collegamento interrotto], in Blood, vol. 86, n. 12, Dec 1995, pp. 4474–85, PMID 8541536.
- Tavian M, Coulombel L, Luton D, Clemente HS, Dieterlen-Lièvre F, Péault B, Aorta-associated CD34+ hematopoietic cells in the early human embryo [collegamento interrotto], in Blood, vol. 87, n. 1, Jan 1996, pp. 67–72, PMID 8547678.
- Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E, Moore B, Morris M, Parsons J, Prange C, Rifkin L, Rohlfing T, Schellenberg K, Bento Soares M, Tan F, Thierry-Meg J, Trevaskis E, Underwood K, Wohldman P, Waterston R, Wilson R, Marra M, Generation and analysis of 280,000 human expressed sequence tags, in Genome Research, vol. 6, n. 9, Sep 1996, pp. 807–28, DOI:10.1101/gr.6.9.807, PMID 8889549.
- Uchida N, Yang Z, Combs J, Pourquié O, Nguyen M, Ramanathan R, Fu J, Welply A, Chen S, Weddell G, Sharma AK, Leiby KR, Karagogeos D, Hill B, Humeau L, Stallcup WB, Hoffman R, Tsukamoto AS, Gearing DP, Péault B, The characterization, molecular cloning, and expression of a novel hematopoietic cell antigen from CD34+ human bone marrow cells [collegamento interrotto], in Blood, vol. 89, n. 8, Apr 1997, pp. 2706–16, PMID 9108388.
- Ruiz ME, Cicala C, Arthos J, Kinter A, Catanzaro AT, Adelsberger J, Holmes KL, Cohen OJ, Fauci AS, Peripheral blood-derived CD34+ progenitor cells: CXC chemokine receptor 4 and CC chemokine receptor 5 expression and infection by HIV, in Journal of Immunology, vol. 161, n. 8, Oct 1998, pp. 4169–76, PMID 9780190.
- Kees UR, Ford J, Synergistic action of stem-cell factor and interleukin-7 in a human immature T-cell line, in Immunology, vol. 96, n. 2, Feb 1999, pp. 202–6, DOI:10.1046/j.1365-2567.1999.00674.x, PMC 2326741, PMID 10233696.
- Bistrup A, Bhakta S, Lee JK, Belov YY, Gunn MD, Zuo FR, Huang CC, Kannagi R, Rosen SD, Hemmerich S, Sulfotransferases of two specificities function in the reconstitution of high endothelial cell ligands for L-selectin, in The Journal of Cell Biology, vol. 145, n. 4, May 1999, pp. 899–910, DOI:10.1083/jcb.145.4.899, PMC 2133194, PMID 10330415.
- Lataillade JJ, Clay D, Dupuy C, Rigal S, Jasmin C, Bourin P, Le Bousse-Kerdilès MC, Chemokine SDF-1 enhances circulating CD34(+) cell proliferation in synergy with cytokines: possible role in progenitor survival [collegamento interrotto], in Blood, vol. 95, n. 3, Feb 2000, pp. 756–68, PMID 10648383.
- Felschow DM, McVeigh ML, Hoehn GT, Civin CI, Fackler MJ, The adapter protein CrkL associates with CD34, in Blood, vol. 97, n. 12, Jun 2001, pp. 3768–75, DOI:10.1182/blood.V97.12.3768, PMID 11389015.
- Dobo I, Robillard N, Pineau D, Geneviève F, Piard N, Rapp MJ, Boasson M, Zandecki M, Hermouet S, Use of pathology-specific peripheral blood CD34 thresholds to predict leukapheresis CD34 content with optimal accuracy: a bicentric analysis of 299 leukaphereses, in Annals of Hematology, vol. 80, n. 11, Nov 2001, pp. 639–46, DOI:10.1007/s002770100365, PMID 11757722.
- Hogan CJ, Shpall EJ, Keller G, Differential long-term and multilineage engraftment potential from subfractions of human CD34+ cord blood cells transplanted into NOD/SCID mice, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 99, n. 1, Jan 2002, pp. 413–8, Bibcode:2002PNAS...99..413H, DOI:10.1073/pnas.012336799, JSTOR 3057551, PMC 117574, PMID 11782553.
- Krauter J, Hartl M, Hambach L, Kohlenberg A, Gunsilius E, Ganser A, Heil G, Receptor-mediated endocytosis of CD34 on hematopoietic cells after stimulation with the monoclonal antibody anti-HPCA-1, in Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research, vol. 10, n. 6, Dec 2001, pp. 863–71, DOI:10.1089/152581601317210953, PMID 11798512.
- Okuno Y, Iwasaki H, Huettner CS, Radomska HS, Gonzalez DA, Tenen DG, Akashi K, Differential regulation of the human and murine CD34 genes in hematopoietic stem cells, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 99, n. 9, Apr 2002, pp. 6246–51, Bibcode:2002PNAS...99.6246O, DOI:10.1073/pnas.092027799, JSTOR 3058657, PMC 122934, PMID 11983914.
- Hotfilder M, Röttgers S, Rosemann A, Jürgens H, Harbott J, Vormoor J, Immature CD34+CD19- progenitor/stem cells in TEL/AML1-positive acute lymphoblastic leukemia are genetically and functionally normal, in Blood, vol. 100, n. 2, Jul 2002, pp. 640–6, DOI:10.1182/blood.V100.2.640, PMID 12091359.
