ChatGPTが論文を読んで解説 : 特発性肺線維症の治療：第 II 相および第 III ç›¸è‡¨åºŠè©¦é¨“ã«ãŠã‘ã‚‹æ–°è–¬ã®æœ€æ–°æƒ…å ±

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Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: an update on emerging drugs in phase II & III clinical trials

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• 背景と課題

  • 特発性肺線維症（IPF）は進行性で衰弱性の高い肺疾患であり、予後不良が特徴。
  • 過去10年で2つの抗線維化薬が承認されたが、根治療法は依然として存在しない。
  • IPFの進行は、微小な損傷、異常な創傷治癒、線維化の連鎖反応によって駆動される。

• 現状の研究と新薬候補

  • 現在の薬剤開発は、線維化応答を多様な経路で抑制することを目指している。
  • 第II相臨床試験で有望な結果を示した新薬候補:
    • ホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害剤
    • リゾホスファチジン酸（LPA）拮抗剤
    • αvβ6およびαvβ1インテグリンの二重選択的阻害剤
    • プロスタサイクリン作動薬 Treprostinil
  • これらの薬剤は、肺活量（FVC）の低下を遅らせる効果を示した。

• 課題と障壁

  • IPFに特有の薬剤開発の障壁として以下が挙げられる：
    • IPFの病理を忠実に再現する動物モデルの不足。
    • 遺伝的要因が疾患進行や治療反応に与える影響の理解が未熟である点。
    • 治療効果をモニターするための検証済みバイオマーカーが存在しない。

• 治療の未来

  • IPFの効果的な治療には、精密医療に基づく多標的アプローチが必要とされる可能性が高い。
  • これには、新規化合物と既存薬の再利用の両方を活用した統合的な戦略が含まれる。

• 専門家の見解

  • 新しい治療法は、複数の線維化経路を同時にターゲットにし、個別化された治療計画を患者に提供することを目指すべきである。
  • 特に、臨床試験で得られる知見を基にIPFの治療オプションを拡大することが重要。

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ChatGPTが論文を読んで解説 : 自己免疫疾患に関連する間質性肺疾患の治療におけるホスホジエステラーゼ4B阻害剤の可能性

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Potential of phosphodiesterase 4B inhibitors in the treatment of interstitial lung disease associated with autoimmune diseases

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• 背景と目的

  • 自己免疫疾患関連間質性肺疾患（ILD）の患者では肺線維症が進行性となり得る。
  • 進行性肺線維症（PPF）は予後不良と関連し、新しい治療法が求められている。
  • PDE（ホスホジエステラーゼ）はcAMPã‚„cGMPの加水分解を媒介し、炎症や線維化経路に関与する酵素である。

• PDE4B阻害の役割

  • PDE4Bの選択的阻害は、以下の効果を通じて肺線維症の進行を抑制する可能性がある：
    • 炎症経路の抑制
    • 線維化経路の抑制
    • 消化器系副作用の軽減（全PDE4阻害剤と比較）。

• Nerandomilastの効果

  • Nerandomilast（BI 1015550）は、PDE4Bを選択的に阻害する薬剤であり、前臨床研究で抗炎症・抗線維化作用を示した。
  • 第II相試験では、特発性肺線維症（IPF）患者において、単独投与または既存の抗線維化治療薬と併用した場合に12週間の肺機能低下を抑制した。
  • 安全性および忍容性の面でも許容可能と評価された。

• 進行中の臨床試験

  • 第III相FIBRONEER-ILD試験では、自己免疫疾患に関連するPPFを含むPPF患者を対象に、以下を評価中：
    • Nerandomilastの有効性と安全性
    • 単独投与または既存治療薬（ニンテダニブ）との併用効果

• 結論と意義

  • PDE4B阻害は、自己免疫疾患関連ILDにおける炎症および線維化経路を標的とする新しい治療戦略となる可能性がある。
  • Nerandomilastは、単独または他の治療法との併用により、肺機能維持と疾患進行抑制に寄与することが期待される。
  • 今後の臨床試験結果が、治療の有効性と安全性をさらに明らかにするだろう。

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ChatGPTが論文を読んで解説 : 進行性肺線維症の治療におけるホスホジエステラーゼ4B阻害の可能性

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Potential of phosphodiesterase 4B inhibition in the treatment of progressive pulmonary fibrosis

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• 背景と目的

  • 特発性肺線維症（IPF）は、進行性線維化性間質性肺疾患（ILD）の代表例であり、肺機能低下、呼吸困難の悪化、生活の質の低下、早期死亡を伴う。
  • 「進行性肺線維症（PPF）」は、IPF以外のILDで進行する肺線維化を指す用語で、IPFと同様の予後を示す。
  • 現在の治療法は肺機能低下を遅らせるが、副作用が治療の開始や継続を妨げる場合があり、新たな治療法の必要性が高い。

• PDE4B阻害の役割

  • PDE4（ホスホジエステラーゼ4）は炎症プロセスの調節に関与する酵素であり、その中でもPDE4Bを選択的に阻害することで、以下の利点が期待される：
    • 抗炎症作用
    • 抗線維化作用
    • 消化器系副作用の軽減（全PDE4阻害剤と比較して）。

• Nerandomilastの効果

  • PDE4B阻害剤であるnerandomilastは、IPF患者を対象とした第II相試験で、肺機能の維持効果を示した。
  • 現在、以下の2つの第III相試験が進行中であり、IPFとPPFにおける治療効果が検証されている：
    • IPF患者対象の試験
    • PPF患者対象の試験

• 結論と意義

  • PDE4B阻害は、IPFã‚„PPF患者における肺機能の維持に有望な治療戦略を提供する。
  • Nerandomilastは現行の治療法に追加または併用可能な選択肢となる可能性があり、これにより患者の予後改善が期待される。
  • 今後の臨床試験は、PDE4B阻害のさらなる有効性と安全性の確立に寄与するだろう。

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ChatGPTが論文を読んで解説 : リウマチ性疾患に伴う間質性肺疾患の治療戦略としてのホスホジエステラーゼ4é˜»å®³ã®æ ¹æ‹

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Rationale for phosphodiesterase-4 inhibition as a treatment strategy for interstitial lung diseases associated with rheumatic diseases

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• 背景と目的

  • 関節リウマチや全身性硬化症などの結合組織疾患に関連する間質性肺疾患（ILD）は、**全身性自己免疫リウマチ疾患関連ILD（SARD-ILD）**と総称される。
  • SARD-ILDは高い罹患率と死亡率を伴い、炎症および線維化経路を標的とする有効な治療法が求められている。
  • PDE4（ホスホジエステラーゼ4）は環状AMPを加水分解し、炎症プロセスに関与する複数の経路を調節する酵素であり、炎症性疾患患者の末梢血単球で過剰発現している。

• 治療戦略としてのPDE4B阻害の可能性

  • PDE4ファミリーの中でも、PDE4Bサブタイプは脳、肺、心臓、骨格筋、免疫細胞で高発現している。
  • PDE4B阻害は、特発性肺線維症（IPF）やSARD-ILDなどの線維化性ILDにおいて、新しい治療アプローチとなる可能性がある。
  • 全体的なPDE4阻害剤は線維化疾患における臨床データが不足しているが、PDE4B特異的阻害は消化器毒性のリスクを軽減しつつ、抗炎症および抗線維化作用を示す予備的データが得られている。

• 臨床試験データ

  • PDE4B阻害剤nerandomilast（BI 1015550）は、IPF患者を対象とした概念実証的な第II相試験で、12週間にわたり肺機能低下を抑制した（プラセボ比較）。
  • 現在、以下の2つの第III相試験が進行中である：
    • FIBRONEER-IPF: IPF患者を対象とした試験。
    • FIBRONEER-ILD: IPF以外の進行性肺線維症患者を対象とした試験。

• 結論と意義

  • PDE4B阻害は、SARD-ILD治療において抗炎症・抗線維化作用を発揮する可能性がある。
  • 臨床データと前臨床データを基に、PDE4B阻害がリウマチ性疾患関連ILDに対する新規治療戦略として有望であると支持される。
  • 今後の第III相試験結果は、この治療アプローチのさらなる有効性と安全性を明らかにするだろう。

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ChatGPTが論文を読んで解説 : ネランドミラストによるPDE4B阻害：線維化ラットの肺線維症およびトランスクリプトーム、ならびにヒト肺上皮細胞のバイオマーカーへの影響

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PDE4B inhibition by nerandomilast: Effects on lung fibrosis and transcriptome in fibrotic rats and on biomarkers in human lung epithelial cells

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

• 背景と目的

  • PDE4（ホスホジエステラーゼ4）ファミリーは、線維化性炎症疾患の治療ターゲットとして注目されている。
  • 本研究では、PDE4Bを選択的に阻害するnerandomilast（BI 1015550）の分子機構を解明することを目的とした。

• 実験方法

  • 特発性肺線維症（IPF）モデルのラットにおける肺機能評価（肺機能測定、HRCTスキャン、AI-Ashcroftスコア）と、全肺ホモジネートの次世代シーケンシング（NGS）解析を実施。
  • ラットモデルで得られたデータをヒトIPFサンプルの公的データと照合し、ラットモデルの妥当性を検証。
  • ヒト単一細胞データで治療による遺伝子発現変化を評価し、ラットモデルで発見された疾患マーカーをヒトの疾患関連in vitroアッセイで検証。

• 主な結果

  • Nerandomilastは、ブレオマイシンで誘発された肺機能低下を改善した。
  • NGS解析では、ブレオマイシンによって変化した多くの転写物がnerandomilast治療により正常化された。
  • ヒトIPF患者で確認された多くの異常転写物がラットモデルでも確認され、nerandomilast治療によって逆転した。
  • 単一細胞データでは、間葉系細胞、上皮細胞、内皮細胞で最も顕著な効果が認められた。
  • ヒト上皮細胞培養系において、いくつかの疾患関連バイオマーカーが濃度依存的に阻害された。

• 結論と意義

  • Nerandomilastの抗炎症・抗線維化作用の機序をさらに支持する結果を提供。
  • 肺線維症治療における作用機序および影響を受けるシグナル伝達経路について新たな知見を示した。
  • ヒトIPFとの類似性を持つラットモデルと、疾患バイオマーカーの抑制効果を示すヒト細胞系の結果が、治療効果の可能性を強調している。

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IPF Weekly Update

ChatGPTなどを活用して業務のAI化を進めています。プロンプトエンジニアリングの専門家です！と、名乗れるレベルではありませんが、かなり色々使いこなしてきています。病気で失われた能力は、別な能力を発達させる、進化することで生き残っていこうと思います。

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25/02/01

 

[PDF] Commentary: Genetic Association of Circulating C-Reactive Protein Levels With Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Two-Sample Mendelian Randomization Study

M Chen - Asian Journal of Complementary and Alternative …, 2024

… protein (CRP) levels and idiopathicpulmonary fibrosis (IPF) risk, adding to the evidence that chronic inflammation plays a pivotal role in IPF pathogenesis. Their findings indicate that elevated CRP levels may drive IPFdevelopment, suggesting a …

• 解説：循環C反応性タンパク質レベルと特発性肺線維症の遺伝的関連性：2サンプルメンデルランダム化研究

[HTML] European ILD registry algorithm for self-assessment in interstitial lung diseases (eurILDreg ASA-ILD)

E Krauss, LH Claas, S Tello, J Naumann, S Wobisch… - PloS one, 2025

… Some ILDs are reversible, other ILDs have the potential for stabilization, but fibrotic ILDs are often progressive (progressive pulmonaryfibrosis, PPF) and ultimately fatal, especially idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) [3,4]. Therefore …

• 間質性肺疾患の自己評価のための欧州ILDレジストリアルゴリズム（eurILDreg ASA-ILD）

Analysis of ILD-RADS reproducibility and validity: Can different degrees of experience affect the interpretation?

NY Ebaid, MI Metwally, SE Badr, LAO Shehata… - European Journal of …, 2025

… The multi-disciplinary team discussion (MDD) was used as a reference test to estimate the validity of ILD-RADS for diagnosing idiopathicpulmonary fibrosis (IPF). A 5-point Likert short survey was accomplished by the pulmonologists about the …

• ILD-RADS の再現性と妥当性の分析: 経験の程度の違いが解釈に影響を与える可能性はありますか?

A novel mouse model of pulmonary fibrosis: twice-repeated oropharyngeal bleomycin administration mimicking human pathology

J Wang, F Zhu, Y Liu, R Luo, Z Fan, W Dai, S Wei, C Lin - Biochemistry and Cell …, 2025

… Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and irreversible lung disease with high mortality and limited treatment options. While … Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) stands as a progressive and life-threatening interstitial lung disease …

• 肺線維症の新しいマウスモデル：ヒトの病理を模倣した口腔咽頭ブレオマイシンの2回反復投与

An in vitro 3D spheroid model with liver steatosis and fibrosis on microwell arrays for drug efficacy evaluation

J Chen, P Wang, Z Li, J Wu, F Tang, N Yang, B Cen… - Journal of Biotechnology, 2025

… Upon validation, we selected pirfenidone (PFD) and yinfenidone (AC-003), which are commonly used to treat idiopathic pulmonaryfibrosis (IPF), to test their anti-MASH efficacy. Treatment with these drugs showed that they could regulate lipid synthesis …

• 薬剤の有効性評価のためのマイクロウェルアレイ上の肝臓脂肪変性症および線維化を伴うin vitro 3Dスフェロイドモデル

25/01/31

 

[HTML] Proteomic Approach to Study the Effect of Pneumocystis jirovecii Colonization in Idiopathic Pulmonary Fibrosis

J Carmona-Pírez, R Salsoso, E Charpentier, C Olmedo… - Journal of Fungi, 2025

… might influence the pathogenesis of IPF. We performed a proteomic analysis to study the profile of control and IPF patients, with/without PJ. We … Functional differences were observed, with the glycolysis pathway highlighted in PJ-colonized …

• 特発性肺線維症におけるニューモシスチス・イロベチイの定着の影響を研究するためのプロテオームアプローチ

25/01/30

 

[PDF] Context-specific eQTLs provide deeper insight into causal genes underlying shared genetic architecture of critically ill COVID-19 and idiopathic pulmonary fibrosis

T Dalapati, L Wang, AG Jones, J Cardwell… - Human Genetics and …, 2025

… -19 and idiopathic pulmonary fibrosis. We first … of IPF and decreased risk of critically ill COVID-19. We also found lower DPP9 expression (and higher methylation at a specific CpG) from the G allele of rs12610495, acting in fibroblasts …

• コンテキスト固有のeQTLは、重篤なCOVID-19と特発性肺線維症の共通の遺伝子構造の基礎となる原因遺伝子へのより深い洞察を提供する

[PDF] Chronic Cough in Interstitial Lung Disease: Current Insights and Emerging Innovations

MD HASSAN BENCHEQROUN

… Estimates indicate that the prevalence of chronic cough in ILD varies widely—up to 33% in scleroderma-associated ILD and 50% to 80% in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).¹ This symptom profoundly influences quality of life, affecting physical …

• 間質性肺疾患における慢性咳嗽：最新の知見と新たなイノベーション

[PDF] Moving from an “anti-aging” paradigm toward the concept of “disease-free aging”: the role of senolytics in modern medicine

I Aprahamian, A Pain, VG Moreira - 2024

… Senolytic therapy requires strong evidence in human trials, and dasatinib and quercetin have shown good results in phase II trials with idiopathic pulmonary fibrosis and diabetic renal disease. However, these trials are small and merely …

• 「アンチエイジング」パラダイムから「病気のない老化」の概念へ：現代医学における老化防止薬の役割

25/01/28

 

Disease progression modelling for 3D imaging data with neural ordinary differential equation

A Zhao, M Xu, AH Shahin, W Wuyts, MG Jones, J Jacob… - Medical Imaging with Deep …

… Keywords: disease progression modelling, 4D image synthesis, VQ-GAN, latent ODEs, CT scans, IPF … We demonstrate the effectiveness of the method on the highly heterogeneous case of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). …

• 神経常微分方程式を用いた 3D 画像データの疾患進行モデリング

25/01/27

 

[HTML] Quality of life in idiopathic pulmonary fibrosis in Latin American countries

H Aguilar-Duran, M Fernández, M González-García… - BMC Pulmonary Medicine, 2025

… Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) remains the prototype of lung … for IPF from diagnosis is 2–4 years without treatment. These patients usually experience increasingly debilitating symptoms such as fatigue, cough, and weight loss …

• ラテンアメリカ諸国における特発性肺線維症の生活の質

[HTML] Jinbei oral liquid for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized placebo-controlled trial

A Zhang, K Han, F Chen, X Chen, J Wang, Y Niu, Z Hu… - Scientific Reports, 2025

… in this study in order to assess its effect on idiopathic pulmonary fibrosis as well as its safety (… placebo and Corbrin Capsules in patients with idiopathic pulmonary fibrosis(IPF). Over a 26-… of the research center conduct TCM dialectics on IPF …

• 特発性肺線維症に対するジンベイ経口液：ランダム化プラセボ対照試験

[HTML] The role of inflammatory factors in mediating the causal effects of type 1 diabetes mellitus on idiopathic pulmonary fibrosis: A two-step Mendelian randomization study

Q Fan, Y Meng, Z Nie, Z Yi, L Chen, S Xie - Medicine, 2025

… Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and progressive fibrotic interstitial lung disease characterized by irritant dry cough, progressive dyspnea, and worsening lung function. [ 1 , 2 ] Studies have demonstrated that the Asia-Pacific …

• 1型糖尿病が特発性肺線維症に及ぼす因果効果を媒介する炎症因子の役割：2段階メンデルランダム化研究

25/01/26

 

[HTML] Echocardiographic Assessment of Biventricular Mechanics in Patients with Mild-to-Moderate Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Systematic Review and Meta-Analysis

A Sonaglioni, A Caminati, GL Nicolosi… - Journal of Clinical Medicine, 2025

… Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common form of idiopathic interstitial pneumonia, with rapid progression and a mean survival from diagnosis of 3 to 5 years [1]. IPF … The principal cardiovascular complications of IPFinclude …

• 軽度から中等度の特発性肺線維症患者における両心室力学の心エコー図学的評価：系統的レビューとメタ分析

[PDF] Association between genetic prediction of 486 blood metabolites and the risk of idiopathic pulmonary fibrosis: A mendelian randomization study

F Wu, B Li, J Li, W Yuan, X Zhu, X Liu - Biomedical Reports, 2025

… promotion or prevention of idiopathicpulmonary fibrosis (IPF) persists. To assess the causal associa‑ tion between IPF and genetic proxies of … employed to assess the association between 486 serum metabolites and IPF. To produce the primary …

• 486 の血液代謝物の遺伝的予測と特発性肺線維症のリスクとの関連性: メンデルランダム化研究

Genesis of concurrent diseases: do diabetes mellitus and idiopathic pulmonary fibrosis have a direct relationship?

U Ebubechukwu, P Geraghty - Thorax, 2025

… several pulmonary diseases, including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), asthma, chronic … DM and IPF have similar overlapping characteristics, such as altered inflammation, … The consensus is that IPF initiates from an interplay of multiple …

• 併発疾患の発生：糖尿病と特発性肺線維症には直接的な関係があるか？

HDAC8-mediated CAPZB desuccinylation enhances cytoskeleton remodeling to promote idiopathic pulmonary fibrosis

B Liu, D Kang, J Zhang, Y Wang, R Li, C Lv, N Zhai… - 2025

… CAPZB desuccinylation promoted idiopathicpulmonary fibrosis by enhancing cytoskeleton remodeling, suggesting that desuccinylated CAPZB could be a potential therapeutic target related to cytoskeleton remodeling for pulmonary fibrosis …

• HDAC8を介したCAPZBの脱サクシニル化は細胞骨格のリモデリングを促進し、特発性肺線維症を促進する

Novel Cyclohexyl Amido Acid Antagonists of Lysophosphatidic Acid Type 1 Receptor for the Treatment of Pulmonary Fibrosis

M Giuliani, A Rizzi, M Pagano, LF Raveglia, F Saccani… - ACS Medicinal Chemistry …, 2025

… is well-known, making it a therapeutic target for pulmonary fibrosis and other fibrotic disorders. Herein we report the search for a new class of LPA 1 antagonists for the oral treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with a focus on hepatobiliary …

• 肺線維症の治療のためのリゾホスファチジン酸1型受容体の新規シクロヘキシルアミド酸拮抗薬

[DOC] Nintedanib dry powder inhalers alleviate pulmonary fibrosis induced by bleomycin

T Shi, Y Ye, M Jing, Q Yang, Y Ma, J Zhu

… treatment of idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) by inhibiting multiple tyrosine kinases. Despite its efficacy in slowing the progression of IPF, … novel formulation shows great potential for clinical assessment and could benefit patients with …

• ニンテダニブ乾燥粉末吸入器はブレオマイシン誘発性肺線維症を軽減する

[PDF] Advances in In Vitro Modeling of Lung Diseases: Focus on Precision-Cut Lung Slices (PCLS) Model

H Osman-Ponchet, M Barthe, JP Thénot, K Rogers… - Innovations to Fight …, 2024

… • Two FDA-approved drugs for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): … Nintedanib: a tyrosine kinase inhibitor, approved for the treatment of mild-to-moderate IPF. • Pirfenidone and nintedanib have been shown to slow the progression of IPF …

• 肺疾患のin vitroモデリングの進歩: 精密切断肺スライス (PCLS) モデルに焦点を当てる

[HTML] TERT de novo mutation-associated dyskeratosis congenita and porto-sinusoidal vascular disease: a case report

G Yu, G Xin, X Liu, W Li, C Shao, R Gao - Journal of Medical Case Reports, 2025

… a patient with hepatocellular carcinoma, who had idiopathic familial pulmonary fibrosis and familial cryptogenic cirrhosis [25]. A TERT c.2286 + 1G/A mutation in a splicing consensus site was identified in a patient with pulmonary fibrosis, which …

• TERT の de novo 変異に関連する先天性角化異常症および門脈洞血管疾患: 症例報告

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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。

当面、毎週アラートの内容をアップしていこうと思います。

 

癒しの音楽をお届けいたします。 

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最近思うこと

先週はインフルエンザで苦しかった。金曜日に子供がインフルA陽性判定。次の土曜日には家内も私もインフルの症状が出て、大学病院の主治医に連絡したところ月曜日に外来で、ということで月曜日に陽性判定。オセルタミビルを処方。熱は下がっても、倦怠感が回復せず。リハビリに歩くのも普段の半分以下の距離をゆっくり歩くのが精一杯。何より呼吸が苦しい。食欲は回復してきた。１週間で３キロほど痩せた。

 

たまにはロボットではない、生身の人間の気持ちを綴ってみました。

読んでいただいている方、有難うございます。

 

 

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癒しの音楽をお届けいたします。 

youtu.be

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