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圖卡替尼

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圖卡替尼
臨床資料
讀音too-KA-tih-nib
商品名（英語：Drug nomenclature）Tukysa
其他名稱ONT-380, ARRY-380
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa620032
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: D
給藥途徑口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
CAS號937263-43-9
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化學資訊
化學式C26H24N8O2
摩爾質量480.53 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • Cc1cc(Nc2ncnc3ccc(NC4=NC(C)(C)CO4)cc23)ccc1Oc1ccn2ncnc2c1
  • InChI=1S/C26H24N8O2/c1-16-10-17(5-7-22(16)36-19-8-9-34-23(12-19)28-15-30-34)31-24-20-11-18(4-6-21(20)27-14-29-24)32-25-33-26(2,3)13-35-25/h4-12,14-15H,13H2,1-3H3,(H,32,33)(H,27,29,31)
  • Key:SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N

圖卡替尼（INN: tucatinib）商品名Tukysa，是一種小分子HER2抑制劑，用於治療HER2陽性乳腺癌；其可通過血腦屏障，因此可輔助控制乳腺癌腦轉移[1][2]。

圖卡替尼由Array BioPharma開發，並授權給Cascadian Therapeutics（前身為Oncothyreon，後來成為西雅圖遺傳學的一部分）[3]。於2020年4月在美國[4][5][6]，2020 年 8 月在澳大利亞[7]，以及2021年2月在歐盟獲批用於醫療用途[8]。

常見的副作用是腹瀉、掌跖紅腫（手腳灼痛或刺痛不適）、噁心、疲勞、肝毒性（肝損傷）、嘔吐、口腔炎（口腔和嘴唇發炎）、食慾下降、腹痛、頭痛、貧血和皮疹[4][5]。孕婦或哺乳期婦女不應服用圖卡替尼，因為它可能對發育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害[4]。


醫療用途

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圖卡替尼是一種激酶抑制劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用於治療患有晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成人，包括腦轉移患者，他們在轉移性環境中曾接受過一種或多種基於抗HER2的方案。[9]

在歐盟，它與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用於治療已接受至少兩種先前抗 HER2治療方案的HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌成人。[8]

臨床試驗

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兩項早期臨床試驗報告了令人鼓舞的結果，這兩項試驗都可以選擇招募患有中樞神經系統（CNS）轉移的受試者。[1][10][11][12]HER2CLIMB是一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱治療經治療的、不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。[13]

歷史

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2020年4月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准圖卡替尼聯合化療（曲妥珠單抗和卡培他濱）用於治療無法通過手術切除或已經擴散的晚期HER2陽性乳腺癌成人到身體的其他部位，包括大腦，以及之前接受過一種或多種治療的人。[4][5][14]

FDA與澳大利亞治療用品管理局（TGA）、加拿大衛生部、衛生科學局（HSA，新加坡）和瑞士藥品監督管理局（SMC，瑞士）合作進行審查。[4]這是FDA、HSA和Swissmedic之間的第一個Orbis項目合作夥伴關係。[4]截至2020年4月17日，其他機構仍在審查該申請。[4]

圖卡替尼是一種激酶抑制劑，這意味着它可以阻斷一種酶（激酶）並有助於防止癌細胞生長。[4]圖卡替尼在成人在轉移性環境中服用一種或多種基於抗HER2的方案後被批准用於治療。[4]FDA根據HER2CLIMB試驗（NCT02614794）的結果批准了tucatinib，該試驗招募了612名患有HER2陽性晚期不可切除或轉移性乳腺癌且先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）治療的受試者。[4][15]具有先前治療和穩定腦轉移的受試者，以及先前治療和生長或未治療的腦轉移的受試者有資格參加臨床試驗，48%的登記受試者在試驗開始時有腦轉移。[4]

受試者接受圖卡替尼300mg每天兩次加曲妥珠單抗和卡培他濱（圖卡替尼組，n=410）或安慰劑加曲妥珠單抗和卡培他濱（對照組，n=202）。[5]主要終點是無進展生存期（PFS），或腫瘤沒有生長的時間量，由盲法獨立中央審查評估，在最初的480名隨機患者中進行評估。[4][5]接受圖卡替尼、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的受試者的中位 PFS 為 7.8 個月（95% CI：7.5, 9.6），而接受安慰劑、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的受試者的中位 PFS 為 5.6 個月（95% CI：4.2, 7.1）。 HR 0.54；95% CI：0.42，0.71；p<0.00001）。[4][5]基線時有腦轉移的受試者的總生存期和 PFS 是關鍵的次要終點。[4]接受圖卡替尼、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的受試者的中位總生存期為 21.9 個月（95% CI：18.3, 31.0），而接受安慰劑、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的受試者的中位總生存期為 17.4 個月（95% CI：13.6, 19.9）。 HR：0.66；95% CI：0.50，0.87；p=0.00480）。[4][5]接受圖卡替尼、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的基線腦轉移受試者的中位PFS為7.6個月（95% CI：6.2, 9.5），而接受安慰劑、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的受試者的中位PFS為5.4個月（95% CI：4.1, 5.7）。卡培他濱（HR：0.48；0.34，0.69；p<0.00001）。[4][5]

FDA批准了圖卡替尼優先審查、突破性治療、快速通道和孤兒藥指定的申請。[4][5][16]FDA 將 Tukysa 的批准授予西雅圖遺傳學公司。[4]

社會與文化

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經濟

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圖卡替尼於2021年3月被拒絕加入澳大利亞藥品福利計劃，因為「在提議的價格下，增量成本效益比高得令人無法接受」。[17]

法律地位

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圖卡替尼於2020年4月在美國、[4][5][6]2020 年 8 月在澳大利亞[7]和 2021 年 2 月在歐盟獲批用於醫療用途。[8]

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 ONT-380 Active Against CNS Mets in HER2-Positive Breast Cancer. Cancer Network. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2021-04-15） （英語）. 
  2. ^ Martin, Miguel; López-Tarruella, Sara. Emerging Therapeutic Options for HER2-Positive Breast Cancer. American Society of Clinical Oncology Educational Book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting. 2016, 35 [2022-06-12]. ISSN 1548-8756. PMID 27249772. doi:10.1200/EDBK_159167. （原始內容存檔於2022-03-13）. 
  3. ^ TUCATINIB (PDF). American Medical Association. 2016-07-16 [2022-06-12]. （原始內容 (PDF)存檔於2021-08-27） （美國英語）. 
  4. ^ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 4.12 4.13 4.14 4.15 4.16 4.17 4.18 Commissioner, Office of the. FDA Approves First New Drug Under International Collaboration, A Treatment Option for Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. FDA. 2020-04-17 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2020-04-17） （英語）. 
  5. ^ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 Research, Center for Drug Evaluation and. FDA approves tucatinib for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. FDA. 2020-04-20 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2020-04-21） （英語）. 
  6. ^ 6.0 6.1 Drug Approval Package: TUKYSA. Drug Approvals and Databases. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2021-01-28）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods. Tukysa. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2020-08-21 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2020-10-01） （英語）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Tukysa. European Medicines Agency. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2021-03-22）. 
  9. ^ TUKYSA- tucatinib tablet. DailyMed. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2021-01-28）. 
  10. ^ Oncothyreon Inc. Announces Data For ONT-380 In HER2-Positive Breast Cancer Patients With And Without Brain Metastases At The San Antonio Breast Cancer Symposium. BioSpace. [2022-06-14]. （原始內容存檔於2021-08-27） （美國英語）. 
  11. ^ Sundem, Garth. SABCS15: Promising phase 1 results lead to phase 2 for ONT-380 in HER2+ breast cancer. Colorado Cancer Blogs. 2015-12-09 [2022-06-14]. （原始內容存檔於2022-06-16） （美國英語）. 
  12. ^ Borges, Virginia F.; Ferrario, Cristiano; Aucoin, Nathalie; Falkson, Carla Isadora; Khan, Qamar J.; Krop, Ian E.; Welch, Stephen; Bedard, Philippe L.; Conlin, Alison Katherine; Chaves, Jorge; Walker, Luke N. Efficacy results of a phase 1b study of ONT-380, a CNS-penetrant TKI, in combination with T-DM1 in HER2+ metastatic breast cancer (MBC), including patients (pts) with brain metastases.. Journal of Clinical Oncology. 2016-05-20, 34 (15_suppl) [2022-06-14]. ISSN 0732-183X. doi:10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.513. （原始內容存檔於2022-07-14） （英語）. 
  13. ^ Seagen Inc. Phase 2 Randomized, Double-Blinded, Controlled Study of Tucatinib vs Placebo in Combination With Capecitabine and Trastuzumab in Patients With Pretreated Unresectable Locally Advanced or Metastatic HER2+ Breast Carcinoma. 2021-09-08 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2020-04-30）. 
  14. ^ Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Drug Databases. [2022-06-14]. （原始內容存檔於2020-09-19）. 
  15. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. FDA approves tucatinib for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. FDA. 2020-04-20 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2020-04-21） （英語）. 
  16. ^ Search Orphan Drug Designations and Approvals. FDA. [2022-06-14]. （原始內容存檔於2020-09-04）. 
  17. ^ PHARMACEUTICAL BENEFITS ADVISORY COMMITTEE (PBAC) MEETING OUTCOMES MARCH 2021 PBAC MEETING (PDF). Pharmaceutical Benefits Scheme. 2021-03 [2022-06-14]. （原始內容存檔 (PDF)於2021-04-26）. 

外部連結

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