Heterotrimerni G protein
| Heterotrimerni G-protein | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| Heterotrimerni G protein ilustrovan sa teorijskim lipidnim ankerima. GDP je crn. Alfa lanac je žut. Beta i gama lanci su plavi. | |||||||||
| Identifikatori | |||||||||
| EC broj | 3.6.5.1 | ||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Heterotrimerni G proteini (EC 3.6.5.1, Heterotrimeric G-protein GTPase) su za membranu vezani G proteini.[1][2][3][4] Oni se ponekad nazivaju "veliki" G proteini. Ovi proteini su aktivirani G protein-spregnutim receptorima. Oni se sastoje od alfa (α), beta (β) i gama (γ) podjedinica[5]. Dve zadnje se nazivaju beta-gama kompleks.
Gα podjedinice se sastoje od dva domena: GTPaza i alfa-heliksni domen. Postoji najmanje 20 različitih Gα podjedinica, koje se dele u četiri glavne familije. Ova nomenklatura je bazirana na homologiji njihovih sekvenci.[6]
β i γ podjedinice su međusobno čvrsto vezane u beta-gama kompleks. Nakon GPCR aktivacije, Gβγ kompleks se odvaja od Gα podjedinice nakon GDP-GTP razmene.
Slobodni Gβγ kompleks može da dejstvuje kao samostalni signalni molekul, koji aktivira druge sekundarne glasnike ili direktno kontroliše jonske kanale. Na primer, Gβγ kompleks, kad je vezan za histaminske receptore, može da aktivira fosfolipazu A2. Gβγ kompleksi vezani za muskarin acetilholinske receptore, direktno otvaraju GIRK kanale. Oni takođe mogu da aktiviraju L-tip kalcijum kanale, u farmakologiji H3 receptora.
- ↑ Neer, E.J. (1995). „Heterotrimeric G proteins: organizers of transmembrane signals”. Cell 80: 249-259. PMID 7834744.
- ↑ Sprang, S.R. (1997). „G protein mechanisms: insights from structural analysis”. Annu. Rev. Biochem. 66: 639-678. PMID 9242920.
- ↑ Bondarenko, V.A., Deasi, M., Dua, S., Yamazaki, M., Amin, R.H., Yousif, K.K., Kinumi, T., Ohashi, M., Komori, N., Matsumoto, H., Jackson, K.W., Hayashi, F., Usukura, J., Lipikin, V.M. and Yamazaki, A. (1997). „Residues within the polycationic region of cGMP phosphodiesterase γ subunit crucial for the interaction with transducin α subunit. Identification by endogenous ADP-ribosylation and site-directed mutagenesis”. J. Biol. Chem. 272: 15856-15864. PMID 9188484.
- ↑ Ming, D., Ruiz-Avila, L. and Margolskee, R.F. (1998). „Characterization and solubilization of bitter-responsive receptors that couple to gustducin”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 8933-8938. PMID 9671782.
- ↑ Hurowitz EH, Melnyk JM, Chen YJ, Kouros-Mehr H, Simon MI, Shizuya H (2000). „Genomic characterization of the human heterotrimeric G protein alpha, beta, and gamma subunit genes”. DNA Res 7 (2): 111–20. DOI:10.1093/dnares/7.2.111. PMID 10819326.
- ↑ Strathmann MP, Simon MI (1991). „G alpha 12 and G alpha 13 subunits define a fourth class of G protein alpha subunits”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (13): 5582–6. DOI:10.1073/pnas.88.13.5582. PMC 51921. PMID 1905812.