AKT1

AKT1
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1H10, 1UNP, 1UNQ, 1UNR, 2UVM, 2UZR, 2UZS, 3CQU, 3CQW, 3MV5, 3MVH, 3O96, 3OCB, 3OW4, 3QKK, 3QKL, 3QKM, 4EJN, 4EKK, 4EKL, 4GV1, 5KCV
Идентификаторы
Псевдонимы	AKT1, AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT serine/threonine kinase 1
Внешние ID	OMIM: 164730 MGI: 87986 HomoloGene: 3785 GeneCards: AKT1
Расположение гена (человек) Хр. 14-я хромосома человека Локус 14q32.33 Начало 104,769,349 bp Конец 104,795,751 bp
Расположение гена (Мышь) Хр. 12-я хромосома мыши Локус 12 F1|12 61.2 cM Начало 112,620,255 bp Конец 112,641,318 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в stromal cell of endometrium left adrenal cortex right adrenal cortex ventricular zone body of stomach muscle layer of sigmoid colon Наибольшая экспрессия в ventricular zone efferent ductule endothelial cell of lymphatic vessel stroma of bone marrow Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция GTPase activating protein binding kinase activity nitric-oxide synthase regulator activity АТФ-связанные protein kinase activity protein phosphatase 2A binding enzyme binding phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate binding трансферазная активность 14-3-3 protein binding связывание с белками плазмы protein serine/threonine/tyrosine kinase activity protein kinase binding protein kinase C binding нуклеотид-связывающий phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate binding связывание похожих белков protein serine/threonine kinase activity гомодимеризация белка calmodulin binding Компонент клетки цитоплазма цитозоль мембрана cell-cell junction митохондрия клеточное ядро ciliary basal body microtubule cytoskeleton клеточная мембрана веретено деления нуклеоплазма везикула постсинапс protein-containing complex Биологический процесс germ cell development positive regulation of glucose import cellular response to nerve growth factor stimulus positive regulation of protein phosphorylation positive regulation of lipid biosynthetic process regulation of neuron projection development activation-induced cell death of T cells response to heat regulation of cell cycle checkpoint response to organic substance response to insulin-like growth factor stimulus positive regulation of endodeoxyribonuclease activity cellular response to DNA damage stimulus regulation of protein localization platelet activation фосфорилация белка cellular response to mechanical stimulus negative regulation of long-chain fatty acid import across plasma membrane negative regulation of fatty acid beta-oxidation cell projection organization cellular response to granulocyte macrophage colony-stimulating factor stimulus positive regulation of blood vessel endothelial cell migration метаболизм глюкозы glycogen metabolic process regulation of glycogen biosynthetic process glycogen cell differentiation involved in embryonic placenta development пролиферация negative regulation of autophagy cellular response to hypoxia negative regulation of cell size endocrine pancreas development carbohydrate transport negative regulation of proteolysis insulin-like growth factor receptor signaling pathway positive regulation of protein metabolic process positive regulation of glycogen biosynthetic process glucose homeostasis labyrinthine layer blood vessel development response to oxidative stress negative regulation of gene expression positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation cellular response to prostaglandin E stimulus positive regulation of cell growth positive regulation of nitric-oxide synthase activity maternal placenta development regulation of myelination protein ubiquitination positive regulation of vasoconstriction hyaluronan metabolic process развитие спинного мозга cellular response to insulin stimulus cellular response to decreased oxygen levels protein autophosphorylation воспалительная реакция positive regulation of fat cell differentiation positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process negative regulation of neuron death G protein-coupled receptor signaling pathway дифференцировка клеток cellular response to peptide negative regulation of protein kinase activity фосфорилирование regulation of mRNA stability negative regulation of release of cytochrome c from mitochondria execution phase of apoptosis cellular response to organic cyclic compound positive regulation of DNA-binding transcription factor activity positive regulation of glucose metabolic process развитие нервной системы response to fluid shear stress maintenance of protein location in mitochondrion protein catabolic process negative regulation of protein kinase activity by protein phosphorylation osteoblast differentiation response to UV-A response to hormone peptidyl-threonine phosphorylation lipopolysaccharide-mediated signaling pathway positive regulation of protein localization to nucleus negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process intracellular signal transduction regulation of cell migration peripheral nervous system myelin maintenance nitric oxide biosynthetic process positive regulation of endothelial cell proliferation Биосинтез белка positive regulation of nitric oxide biosynthetic process cellular response to growth factor stimulus T cell costimulation regulation of nitric-oxide synthase activity старение человека mammary gland epithelial cell differentiation cellular response to epidermal growth factor stimulus развитие многоклеточного организма negative regulation of JNK cascade glycogen biosynthetic process establishment of protein localization to mitochondrion apoptotic mitochondrial changes peptidyl-serine phosphorylation positive regulation of sodium ion transport response to growth hormone positive regulation of apoptotic process response to food cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus striated muscle cell differentiation negative regulation of oxidative stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand positive regulation of fibroblast migration regulation of translation положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор передача сигнала negative regulation of endopeptidase activity апоптоз positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway interleukin-18-mediated signaling pathway insulin receptor signaling pathway positive regulation of smooth muscle cell proliferation regulation of signal transduction by p53 class mediator negative regulation of macroautophagy TOR signaling Аноикис positive regulation of organ growth I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling phosphatidylinositol 3-kinase signaling cellular response to reactive oxygen species NIK/NF-kappaB signaling ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции cellular response to cadmium ion positive regulation of I-kappaB phosphorylation epidermal growth factor receptor signaling pathway позитивная регуляция пролиферации клеток positive regulation of mitochondrial membrane potential regulation of apoptotic process негативная регуляция апоптоза positive regulation of protein localization to plasma membrane Углеводный обмен активация протеинкиназы В protein kinase B signaling negative regulation of protein kinase B signaling возбуждающий постсинаптический потенциал cellular response to tumor necrosis factor cell migration involved in sprouting angiogenesis positive regulation of gene expression cytokine-mediated signaling pathway negative regulation of protein ubiquitination negative regulation of protein binding positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity negative regulation of Notch signaling pathway negative regulation of protein serine/threonine kinase activity cellular response to oxidised low-density lipoprotein particle stimulus positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle negative regulation of leukocyte cell-cell adhesion positive regulation of protein localization to cell surface negative regulation of lymphocyte migration protein import into nucleus Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 207 11651 Ensembl ENSG00000142208 ENSMUSG00000001729 UniProt P31749 P31750 RefSeq (мРНК) NM_001014431 NM_001014432 NM_005163 NM_001382430 NM_001382431 NM_001382432 NM_001382433 NM_001165894 NM_009652 NM_001331107 RefSeq (белок) NP_001014431 NP_001014432 NP_005154 NP_001369359 NP_001369360 NP_001369361 NP_001369362 NP_001159366 NP_001318036 NP_033782 Локус (UCSC) Chr 14: 104.77 – 104.8 Mb Chr 12: 112.62 – 112.64 Mb Поиск по PubMed Искать Искать
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

AKT1 (англ. RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, Protein kinase B alpha) — внутриклеточный фермент, один из трёх членов семейства протеинкиназ B. Киназа AKT1 является ключевым ферментом сигнального пути PI3K/AKT и вовлечена в регуляцию пролиферации, роста и выживания клеток. Исследованию функций этого фермента уделяется большое внимание из-за того, что он выступает в роли онкогена при многих злокачественных заболеваниях. Ген AKT был впервые клонирован из генома онкогенного ретровируса в 1987 году. Тогда же было обнаружено, что существует и клеточная форма этого гена.

Структура

Киназа AKT1 состоит из 480 аминокислотных остатков. По своей структуре она очень близка к двум другим членам семейства протеинкиназ B, AKT2 и AKT3, и включает следующие домены: N-концевой домен гомологичный плекстрину (англ. pleckstrin homology (PH) domain), киназный домен и C-концевой регуляторный домен, содержащий гидрофобный мотив. Регуляция активности киназы происходит за счёт фосфорилирования/дефосфорилирования двух аминокислотных остатков — Thr-308 в киназном домене и Ser-473 в гидрофобном мотиве.

Роль в передаче сигнала

AKT1 является важным компонентом фосфатидилинозитол-3-киназного (PI3K) сигнального пути, она имеет множество субстратов и способствует передаче сигнала по этому пути. Большую часть времени AKT1 находится в клетке в неактивном состоянии. При активации PI3K-сигнального пути в клетке синтезируется вторичный мессенджер фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PI(3,4,5)P₃). Плекстрин-подобный домен AKT1 связывается с PI(3,4,5)P₃, в результате чего киназа перемещается в плазматическую мембрану. Здесь она фосфорилируется ферментами PDK1 (англ. 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1) по остатку Thr-308 и mTORC2 (англ. mammalian target of rapamycin complex 2) или DNA-PK (англ. DNA-dependent protein kinase) по положению Ser-473. Такое фосфорилирование активирует AKT1, она покидает мембрану и перемещается в цитоплазму и ядро клетки, где фосфорилирует белки-мишени, которые обеспечивают дальнейший клеточный ответ. Инактивация киназы осуществляется за счёт её дефосфорилирования под действием фосфатаз PP2 (англ. protein phosphatase 2) and PHLPP (англ. PH domain leucine-rich repeat phosphatase).

Субстраты AKT1

На сегодняшний день известно более 100 субстратов AKT. Фосфорилирование киназой AKT может иметь разные последствия для белка-мишени, включая активацию, инактивацию, изменение внутриклеточной локализации и стабильности. Долгое время считалось, что все субстраты являются общими для трёх изоформ киназы, однако новые данные говорят о том, что, скорее всего, имеет место определённая специализация изоформ по функциям. Так, считается, что AKT1, главным образом, фосфорилирует белки, отвечающие за выживание и рост клеток (MDM2, BAD, p21^CIP1, p27^KIP1, mTOR и др.).

В некоторых исследованиях ген AKT1 ассоциирован с шизофренией.