Гуперзин А
| Гуперзин А | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (1R,9R,13E)-1-амино-13-этилиден-11-метил-6-азатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,10-триен-5-он |
| Брутто-формула | C15H18N2O |
| Молярная масса | 242,322 |
| CAS | 102518-79-6 |
| PubChem | 854026 |
| DrugBank | DB01928 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N06 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | 4–5 ч |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| ГупА, HupA | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Гуперзин А представляет собой природное сесквитерпеновое алкалоидное соединение, содержащееся в растении Баране́ц пильчатый (лат. Huperzia serrata) рода Баране́ц[1], известное в китайской народной медицине[2]. Гуперзин А также встречается в других пищевых видах рода Баране́ц, включая H. elmeri, H. carinata и H. aqualupiana[3]. Является ингибитором ацетилхолинэстеразы[1].
Гуперзин А исследовался как потенциальное лекарство от болезни Альцгеймера, но проведённые исследования не доказали его эффективность[4][5].
Гуперзин А продаётся в качестве пищевой добавки и позиционируется продавцами как препарат для улучшения памяти и концентрации внимания[6].
Биологическое действие
[править | править код]Гуперзин А представляет собой обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы[7][8][9][10] и антагонист NMDA-рецепторов[11]. Ацетилхолинэстераза представляет собой фермент, который катализирует расщепление нейротрансмиттера ацетилхолина и некоторых других эфиров холина, которые действуют как нейротрансмиттеры. Структура комплекса гиперзина А с ацетилхолинэстеразой была определена с помощью рентгеновской кристаллографии (код PDB: 1VOT ; см. трехмерную структуру)[12].
Фармакокинетика
[править | править код]При пероральном приёме максимальная концентрация гуперзина А в плазме крови достигается приблизительно через час, период полувыведения составляет 4–5 часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер[13][2].
Кандидат в лекарства
[править | править код]В течение нескольких лет гуперзин А изучался как возможное средство для лечения нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Альцгеймера[1][14].
Опубликованный в 2013 году метаанализ показал, что гуперзин А может быть эффективен для улучшения когнитивных функций, общего клинического статуса и повседневной активности людей с болезнью Альцгеймера, однако из-за низкого качества и малого размера выборок в рассмотренных клинических испытаниях гиперзин А не следует рекомендовать для лечения болезни Альцгеймера, если только дальнейшие высококачественные исследования не подтвердят такие результаты[4].
На 2021 год гуперзин А остаётся кандидатом в лекарства для лечения болезни Альцгеймера, подробности его молекулярных взаимодействий в нервной ткани всё ещё не выяснены[13].
Гуперзин А потенциально может быть полезен при лечении отравления фосфорорганическими соединениями нервно-паралитического действия, предположительно предотвращая вызванное ими повреждение центральной нервной системы[15][16].
Длительные исследования воздействия гуперзина А на организм человека не проводились, поэтому нельзя ничего определённого сказать о его пролонгированном действии, такая же ситуация с воздействием гуперзина А на беременных и детей[17].
Применение
[править | править код]Гуперзин А продается как пищевая добавка с заявлениями продавцов о его способности улучшать память и умственную функцию, о чём потенциально обещают исследования на животных и людях[18].
Гуперзин А также принимают люди, практикующие осознанные сновидения[19].
В спортивной индустрии Гуперзин А используется в качестве пищевой добавки (кладётся спортсменами под язык) с целью увеличить мышечное сокращение и физическую силу во время силовых тренировок с отягощениями за счет увеличения количества ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что, предположительно, позволяет больше стимулировать ацетилхолиновые рецепторы[20].
Содержащие гуперзин А препарат Huperzia serrata с названием «Qian Ceng Ta» используется в традиционной китайской медицине для лечения шизофрении, воспалений, отёков, отравлений, болей и потери памяти[13].
Побочные эффекты
[править | править код]Гиперзин А может проявляться легкими холинергическими побочными эффектами, такими как тошнота, рвота и диарея[5].
Применение гуперзина А при беременности и в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности[21][17]. По тем же причинам он не рекомендован детям[17].
Лекарственные взаимодействия
[править | править код]Гуперзин А может усиливать действие лекарств, вызывающих брадикардию, такими как бета-блокаторы[22], которые могут снижать частоту сердечных сокращений. Теоретически возможно наложение холинергических эффектов, если гуперзин А принимается с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы или холинергическими средствами[англ.][23].
Безопасность
[править | править код]Гуперзин А, несмотря на возможные холинергические побочные эффекты, по-видимому, имеет широкий профиль безопасности. Токсикологические исследования показывают, что гуперзин А не токсичен даже при введении в дозе, в 50-100 раз превышающей терапевтическую дозу для человека. Экстракт активен в течение 6 часов в дозе 2 мкг/кг без заметных побочных эффектов[24].
Получение
[править | править код]Гуперзин А получают из мха Huperzia serrata[1].
Одиз из масштабируемых и эффективных способов полного синтеза гиперзина А — восьмистадийный синтез из циклогексенона 5 с полезным выходом 35–45 %[25]
Другой масштабируемый способ синтеза из широкодоступного сырья занимает 11 стадий с получением продукта 99 % чистоты[26].
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 4 Zangara, A. The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer's disease : [англ.] // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. — 2003. — Vol. 75, no. 3. — P. 675–686. — doi:10.1016/S0091-3057(03)00111-4. — PMID 12895686.
- ↑ 1 2 Patocka, J. Huperzine A — an interesting anticholinesterase compound from the Chinese herbal medicine : [англ.] // Acta Medica. — 1998. — Vol. 41, no. 4. — P. 155–157. — doi:10.14712/18059694.2019.181. — PMID 9951045.
- ↑ Huperzine alkaloids from Australasian and southeast Asian Huperzia : [англ.] // Pharmaceutical Biology. — 2010. — Vol. 48, no. 9. — P. 1073–1078. — doi:10.3109/13880209.2010.485619. — PMID 20731560.
- ↑ 1 2 Yang et al., 2013.
- ↑ 1 2 Li et al., 2008.
- ↑ Talbott, 2012, с. 304.
- ↑ Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine : [англ.] // Acta Pharmacologica Sinica. — 2006. — Vol. 27, no. 1. — P. 1–26. — doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x. — PMID 16364207.
- ↑ Meletis, C. D. Huperzine A // Herbs and Nutrients for the Mind: A : Guide to Natural Brain Enhancers / C. D. Meletis, J. E. Barker. — Greenwood Publishing Group, 2004. — С. 191–192. — 288 с. — ISBN 978-0275983949.
- ↑ Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis : [англ.] // Journal of Neural Transmission. — 2009. — Vol. 116, no. 4. — P. 457–465. — doi:10.1007/s00702-009-0189-x. — PMID 19221692.
- ↑ Huperzine A: A novel acetylcholinesterase inhibitor : [англ.] // Drugs of the Future. — 1999. — Vol. 24, no. 6. — P. 647. — doi:10.1358/dof.1999.024.06.545143.
- ↑ [+]-Huperzine A treatment protects against N-methyl-D-aspartate-induced seizure/status epilepticus in rats : [англ.] // Chemico-Biological Interactions. — 2008. — Vol. 175, no. 1–3. — P. 387–395. — doi:10.1016/j.cbi.2008.05.023. — PMID 18588864.
- ↑ Structure of acetylcholinesterase complexed with the nootropic alkaloid, huperzine A : [англ.] // Nature Structural Biology. — 1997. — Vol. 4, no. 1. — P. 57–63. — doi:10.1038/nsb0197-57. — PMID 8989325.
- ↑ 1 2 3 Friedli, M. J. Huperzine A and Its Neuroprotective Molecular Signaling in Alzheimer's Disease : [англ.] / M. J. Friedli, N. C. Inestrosa // Molecules : журн. — 2021. — Vol. 26, no. 21. — P. 6531. — doi:10.3390/molecules26216531. — PMID 34770940. — PMC PMC8587556.
- ↑ Huperzine A, a potential therapeutic agent for treatment of Alzheimer's disease : [англ.] // Current Medicinal Chemistry. — 2000. — Vol. 7, no. 3. — P. 355–374. — doi:10.2174/0929867003375281. — PMID 10637369.
- ↑ English, J. Review of the Value of Huperzine as Pretreatment of Organophosphate Poisoning : [англ.] : [арх. 12 декабря 2022] // Nutrition Review. — 2013. — 22 April.
- ↑ Abstract : [англ.]. — В: [Advances on study of organophosphate poisoning prevented by Huperzine A] : [кит.] // Wei Sheng Yan Jiu. — 2005年. — Vol. 34, no. 2. — P. 224–226. — PMID 15952670.
- ↑ 1 2 3 Talbott, 2012, с. 305.
- ↑ Talbott, 2012, с. 304–305.
- ↑ Lucid Dreaming: A Beginner's Guide. The Four Hour Work Week (22 сентября 2009). Дата обращения: 29 декабря 2016. Архивировано 10 января 2017 года.
- ↑ "Pharmacological Profile of Huperzine A, a Novel Acetylcholinesterase Inhibitor from Chinese Herb". CNS Drug Reviews. 5 (3): 281—300. September 1999. CiteSeerX 10.1.1.336.3359. doi:10.1111/j.1527-3458.1999.tb00105.x.
- ↑ Huperzine A. Natural Standard: The Authority on Integrative Medicine. Natural Standard. Дата обращения: 29 октября 2014. Архивировано 29 августа 2017 года.
- ↑ "Huperzine A". American Journal of Health-System Pharmacy. 57 (6): 530, 533–530, 534. March 2000. doi:10.1093/ajhp/57.6.530. PMID 10754762.
- ↑ "Old Chinese herbal medicine used for fever yields possible new Alzheimer disease therapy". JAMA. 277 (10): 776. March 1997. doi:10.1001/jama.1997.03540340010004. PMID 9052690.
- ↑ "Review of the value of huperzine as pretreatment of organophosphate poisoning". Neurotoxicology. 23 (1): 1—5. May 2002. doi:10.1016/S0161-813X(02)00015-3. PMID 12164543.
- ↑ A robust and scalable synthesis of the potent neuroprotective agent (−)-huperzine A : [англ.] // Chemical Science. — 2011. — Vol. 2, no. 11. — P. 2251–2253. — doi:10.1039/C1SC00455G.
- ↑ Development of a Large-Scale Synthetic Route to Manufacture (−)-Huperzine A : [англ.] // Organic Process Research & Development. — 2012. — Vol. 16, no. 4. — P. 635–642. — doi:10.1021/op200360b.
Литература
[править | править код]- Li, Y. X. Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers : [англ.] / Y. X. Li, R. Q. Zhang, C. R. Li … [et al.] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. — 2007. — Vol. 32, no. 4. — P. 183–187. — doi:10.1007/BF03191002. — PMID 18348466.
- Li, J. Huperzine A for Alzheimer's disease : [англ.] / J. Li, H. M. Wu, R. L. Zhou … [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2008. — No. 2. — P. CD005592. — doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2. — PMID 18425924.
- Talbott, S. M. Huperzine A (HupA) // A Guide to Understanding Dietary Supplements : [англ.]. — Routledge, 2012. — С. 304–307. — 740 с. — ISBN 978-1-136-80570-7. — ISBN 1-136-80570-2.
- Yang, G. Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials : [англ.] / G. Yang, Y. Wang, J. Tian … [et al.] // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8, no. 9. — P. e74916. — . — doi:10.1371/journal.pone.0074916. — PMID 24086396.
Ссылки
[править | править код]- AChE inhibitors and substrates = Ингибиторы и субстраты АХЭ. — Протеопедия[англ.]