Просмотр кода страницы MAP3K3

{{Infobox_gene}}
'''''MAP3K3''''' («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 3»; {{lang-en|mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3}}; [[Шифр КФ|КФ]]:2.7.11.25) — [[Цитоплазма|цитозольная]] серин/треониновая [[протеинкиназа]] семейства [[MAP3K]]. Продукт гена ''MAP3K3''<ref name="pmid9006902">{{статья |заглавие= Direct activation of the stress-activated protein kinase (SAPK) and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) pathways by an inducible mitogen-activated protein Kinase/ERK kinase kinase 3 (MEKK) derivative |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 272 |номер= 5 |страницы=2668—2674 |pmid= 9006902 |doi= 10.1074/jbc.272.5.2668 |язык=en |тип=journal |автор= Ellinger-Ziegelbauer H., Brown K., Kelly K., Siebenlist U. |месяц= 1 |год= 1997}}</ref>.
 
== Функция ==
''MAP3K3'' — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала, который опосредует активацию таких регуляторов транскрипции, как ''[[NF-kB]]'', ''[[AP1]]'' и ''[[DDIT3]]''. Играет роль в регулировании клеточного выбора в ответ на внешние стимулы<ref name=2a>{{статья |заглавие= MAP3Ks as central regulators of cell fate during development |издание={{Нп3|Developmental Dynamics}} |том= 237 |страницы=3102—3114 |doi=10.1002/dvdy.21750 |pmid=18855897 |язык=en |тип=journal |автор= Craig E. A., Stevens M. V., Vaillancourt RR ''et al'' |год= 2008}}</ref>. ''MAP3K3'' непосредственно регулирует стресс-активируемую протеинкиназу ''[[SAPK]]'' и сигнальный путь ''MAPK/ERK'' за счёт активации ''[[SEK]]'' и ''MEK1/2'', соответственно. [[Альтернативный сплайсинг]] приводит к образованию нескольких изоформ белка<ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: MAP3K3 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=4215| accessdate = }}</ref>. Регулирует сигнальные пути ''p38'', ''JNK'' и ''ERK1/2''<ref name=2a />.

== В патологии ==
Два [[Однонуклеотидный полиморфизм|ОНП]] гена ''MAP3K3'' связаны с возникновением [[Колоректальный рак|раком толстого кишечника и аппендикса]]<ref name="pmid23027623">{{статья |заглавие= MAP kinase genes and colon and rectal cancer |издание= Carcinogenesis |том= 33 |номер= 12 |страницы=2398—2408 |pmid= 23027623 |pmc= 3510742 |doi= 10.1093/carcin/bgs305 |язык= und |автор= Slattery M. L., Lundgreen A., Wolff R. K. |год= 2012}}</ref>.

Высокий уровень экспрессии белка обнаружен в 4 клеточных линиях рака яичника (OVCA429, Hey, DOV13 и SKOv3), который значительно превышает уровень в нормальных клетках. Уровень экспрессии ''MAP3K3'' связан с киназной активностью IKK, который, в свою очередь, связана с активацией фактора транскрипции [[NFκB]]. Кроем этого, ''MAP3K3'' взаимодействует с AKT, что также приводит к активации NFκB. В большинстве раковых клеток с высоким уровнем ''MAP3K3'' повышена активность генов, ответственных за выживание клетки и за анти-[[апоптоз]]ные регуляторы, что происходит благодаря постоянной активации NFκB. [[Нокдаун гена]] ''MAP3K3'' в таких клетках приводит к повышенной чувствительности к антираковым препаратам<ref name=9a>{{статья |заглавие= MEKK3 expression correlates with nuclear factor kappa B activity and with expression of antiapoptotic genes in serous ovarian carcinoma |издание={{Нп3|Cancer (журнал)|Cancer||Cancer (journal)}} |том= 115 |номер= 17 |страницы=3897—3908 |pmid= 19517469 |doi= 10.1002/cncr.24445 |pmc=3061353 |язык=en |тип= journal |автор= Samanta A. K., Huang H. J., Le X. F., Mao W., Lu K. H., Bast R. C., Liao W. S. |месяц= 9 |год= 2009 |издательство= [[Wiley-Blackwell]] }}</ref>.

Нокдаун гена ''[[BRCA1]]'', с которым взаимодействует ''MAP3K3'', приводит к ингибированию киназной активности протеинкиназы. [[Паклитаксел]] индуцирует активность ''MAP3K3'' через сигнальный путь MEKK3/JNK/p38/MAPK, что требует функционально активного ''BRCA1'', т.к. на ''BRCA1''-отрицательные раковые клетки паклитаксел не действует<ref name="pmid15205325"/>.

== Структура ==
Фермент состоит из 626 [[Аминокислота|аминокислот]], молекулярная масса 70,9 кДа.

== Взаимодействия ==
MAP3K1 взаимодействует с [[BRCA1]]<ref name = pmid15205325>{{статья |заглавие= BRCA1 interacts with and is required for paclitaxel-induced activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 |издание={{Нп3|Cancer Research (журнал)|Cancer Research||Cancer Research (journal)}} |том= 64 |номер= 12 |страницы=4148—4154 |pmid= 15205325 |doi= 10.1158/0008-5472.CAN-03-4080 |язык=en |тип= journal |автор= Gilmore P. M., McCabe N., Quinn J. E., Kennedy R. D., Gorski J. J., Andrews H. N., McWilliams S., Carty M., Mullan P. B., Duprex W. P., Liu E. T., Johnston P. G., Harkin D. P. |месяц= 6 |год= 2004 |издательство= {{Нп3|American Association for Cancer Research}}}}</ref>, AKT<ref name = 9a />, [[GAB1]],<ref name = pmid12065326>{{статья |заглавие= Insulin-like growth factor-1 enhances inflammatory responses in endothelial cells: role of Gab1 and MEKK3 in TNF-alpha-induced c-Jun and NF-kappaB activation and adhesion molecule expression |издание={{Нп3|Circulation Research}} |том= 90 |номер= 11 |страницы=1222—1230 |pmid= 12065326 |doi=  10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D |язык=en |тип=journal |автор= Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee J. D., Yan C., Berk B. C., Abe J. |месяц= 6 |год= 2002}}</ref>, [[MAP2K5]]<ref name = pmid11073940>{{статья |заглавие= MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 276 |номер= 7 |страницы=5093—5100 |pmid= 11073940 |doi= 10.1074/jbc.M003719200 |язык=en |тип=journal |автор= Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. |месяц= 2 |год= 2001}}</ref><ref name = pmid14743216>{{статья |заглавие= A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway |издание=[[Nature Cell Biology]] |том= 6 |номер= 2 |страницы= 97—105 |pmid= 14743216 |doi= 10.1038/ncb1086 |язык=en |тип=journal |автор= Bouwmeester T., Bauch A., Ruffner H., Angrand P. O., Bergamini G., Croughton K., Cruciat C., Eberhard D., Gagneur J., Ghidelli S., Hopf C., Huhse B., Mangano R., Michon A. M., Schirle M., Schlegl J., Schwab M., Stein M. A., Bauer A., Casari G., Drewes G., Gavin A. C., Jackson D. B., Joberty G., Neubauer G., Rick J., Kuster B., Superti-Furga G. |месяц= 2 |год= 2004}}</ref>  и [[YWHAE]]<ref name = pmid9452471>{{статья |заглавие= 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 273 |номер= 6 |страницы=3476—3483 |pmid= 9452471 |doi=  10.1074/jbc.273.6.3476 |язык=en |автор= Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. |месяц= 2 |год= 1998 |тип= journal}}</ref>.
{{div col end}}

== Литература ==
{{refbegin|35em}}
* {{статья |заглавие= Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides |издание={{Нп3|Gene (журнал)|Gene||Gene (journal)}} |том= 138 |номер= 1—2 |страницы=171—174 |pmid= 8125298 |doi= 10.1016/0378-1119(94)90802-8 |язык=en |тип= journal |автор= Maruyama K., Sugano S. |месяц= 1 |год= 1994 |издательство= [[Elsevier]]}}
* {{статья |заглавие= Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery |издание=[[Genome Research]] |том= 6 |номер= 9 |страницы= 791—806 |pmid= 8889548 |doi= 10.1101/gr.6.9.791 |язык=en |тип=journal |автор= Bonaldo M. F., Lennon G., Soares M. B. |месяц= 9 |год= 1996}}
* {{статья |заглавие= Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library |издание={{Нп3|Gene (журнал)|Gene||Gene (journal)}} |том= 200 |номер= 1—2 |страницы=149—156 |pmid= 9373149 |doi= 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 |язык=en |тип= journal |автор= Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. |месяц= 10 |год= 1997 |издательство= [[Elsevier]]}}
* {{статья |заглавие= 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 273 |номер= 6 |страницы=3476—3483 |pmid= 9452471 |doi= 10.1074/jbc.273.6.3476 |язык=en |автор= Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. |месяц= 2 |год= 1998 |тип= journal}}
* {{статья |заглавие= MEKK3 directly regulates MEK5 activity as part of the big mitogen-activated protein kinase 1 (BMK1) signaling pathway |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 274 |номер= 51 |страницы=36035—36038 |pmid= 10593883 |doi= 10.1074/jbc.274.51.36035 |язык=en |тип=journal |автор= Chao T. H., Hayashi M., Tapping R. I., Kato Y., Lee J. D. |месяц= 12 |год= 1999}}
* {{статья |заглавие= Mekk3 is essential for early embryonic cardiovascular development |издание=[[Nature Genetics]] |том= 24 |номер= 3 |страницы=309—313 |pmid= 10700190 |doi= 10.1038/73550 |язык=en |автор= Yang J., Boerm M., McCarty M., Bucana C., Fidler I. J., Zhuang Y., Su B. |месяц= 3 |год= 2000 |тип= journal}}
* {{статья |заглавие= MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 276 |номер= 7 |страницы=5093—5100 |pmid= 11073940 |doi= 10.1074/jbc.M003719200 |язык=en |тип=journal |автор= Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. |месяц= 2 |год= 2001}}
* {{статья |заглавие= DNA cloning using in vitro site-specific recombination |издание=[[Genome Research]] |том= 10 |номер= 11 |страницы=1788—1795 |pmid= 11076863 |pmc= 310948 |doi= 10.1101/gr.143000 |язык=en |тип=journal |автор= Hartley J. L., Temple G. F., Brasch M. A. |месяц= 11 |год= 2000}}
* {{статья |заглавие= Toward a catalog of human genes and proteins: sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs |издание=[[Genome Research]] |том= 11 |номер= 3 |страницы=422—435 |pmid= 11230166 |pmc= 311072 |doi= 10.1101/gr.GR1547R |язык=en |тип=journal |автор= Wiemann S., Weil B., Wellenreuther R., Gassenhuber J., Glassl S., Ansorge W., Böcher M., Blöcker H., Bauersachs S., Blum H., Lauber J., Düsterhöft A., Beyer A., Köhrer K., Strack N., Mewes H. W., Ottenwälder B., Obermaier B., Tampe J., Heubner D., Wambutt R., Korn B., Klein M., Poustka A. |месяц= 3 |год= 2001}}
* {{статья |заглавие= Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing |издание={{Нп3|EMBO Reports}} |том= 1 |номер= 3 |страницы=287—292 |pmid= 11256614 |pmc= 1083732 |doi= 10.1093/embo-reports/kvd058 |язык=en |тип=journal |автор= Simpson J. C., Wellenreuther R., Poustka A., Pepperkok R., Wiemann S. |месяц= 9 |год= 2000}}
* {{статья |заглавие= The essential role of MEKK3 in TNF-induced NF-kappaB activation |издание=[[Nature Immunology]] |том= 2 |номер= 7 |страницы=620—624 |pmid= 11429546 |doi= 10.1038/89769 |язык=en |тип=journal |автор= Yang J., Lin Y., Guo Z., Cheng J., Huang J., Deng L., Liao W., Chen Z., Liu Z., Su B. |месяц= 7 |год= 2001}}
* {{статья |заглавие= Insulin-like growth factor-1 enhances inflammatory responses in endothelial cells: role of Gab1 and MEKK3 in TNF-alpha-induced c-Jun and NF-kappaB activation and adhesion molecule expression |издание={{Нп3|Circulation Research}} |том= 90 |номер= 11 |страницы=1222—1230 |pmid= 12065326 |doi= 10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D |язык=en |тип=journal |автор= Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee J. D., Yan C., Berk B. C., Abe J. |месяц= 6 |год= 2002}}
* {{статья |заглавие= JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том= 99 |номер= 22 |страницы=14189—14194 |pmid= 12391307 |pmc= 137859 |doi= 10.1073/pnas.232310199 |язык=en |тип=journal |автор= Lee C. M., Onésime D., Reddy C. D., Dhanasekaran N., Reddy E. P. |месяц= 10 |год= 2002}}
* {{статья |заглавие= Phosphorylation of the stress-activated protein kinase, MEKK3, at serine 166 |издание={{Нп3|Archives of Biochemistry and Biophysics}} |том= 407 |номер= 1 |страницы=103—116 |pmid= 12392720 |doi= 10.1016/S0003-9861(02)00464-2 |язык=en |тип=journal |автор= Adams D. G., Sachs N. A., Vaillancourt R. R. |месяц= 11 |год= 2002 |издательство= [[Elsevier]]}}
* {{статья |заглавие= Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways |издание=[[Oncogene (журнал)|Oncogene]] |том= 22 |номер= 21 |страницы=3307—3318 |pmid= 12761501 |doi= 10.1038/sj.onc.1206406 |язык=en |тип= journal |автор= Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., Muramatsu S., Matsuzaki O., Nagano Y., Doi T., Shimotohno K., Harada T., Nishida E., Hayashi H., Sugano S. |месяц= 5 |год= 2003}}
* {{статья |заглавие= PB1 domains of MEKK2 and MEKK3 interact with the MEK5 PB1 domain for activation of the ERK5 pathway |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 278 |номер= 39 |страницы=36989—36992 |pmid= 12912994 |doi= 10.1074/jbc.C300313200 |язык=en |тип=journal |автор= Nakamura K., Johnson G. L. |месяц= 9 |год= 2003}}
* {{статья |заглавие= Differential regulation of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor signaling by MEKK3 |издание=[[Nature Immunology]] |том= 5 |номер= 1 |страницы= 98—103 |pmid= 14661019 |doi= 10.1038/ni1014 |язык=en |тип=journal |автор= Huang Q., Yang J., Lin Y., Walker C., Cheng J., Liu Z. G., Su B. |месяц= 1 |год= 2004}}
* {{статья |заглавие= Overexpression of MEKK3 confers resistance to apoptosis through activation of NFkappaB |издание=[[Journal of Biological Chemistry|The Journal of Biological Chemistry]] |том= 279 |номер= 9 |страницы=7576—7583 |pmid= 14662759 |doi= 10.1074/jbc.M311659200 |язык=en |тип=journal |автор= Samanta A. K., Huang H. J., Bast R. C., Liao W. S. |месяц= 2 |год= 2004}}
* {{статья |заглавие= MEKK3 initiates transforming growth factor beta 2-dependent epithelial-to-mesenchymal transition during endocardial cushion morphogenesis |издание={{Нп3|Circulation Research}} |том= 103 |номер= 12 |страницы=1430—1440 |pmid= 19008476 |pmc= 2728220 |doi= 10.1161/CIRCRESAHA.108.180752 |язык=en |тип=journal |автор= Stevens M. V., Broka D. M., Parker P., Rogowitz E., Vaillancourt R. R., Camenisch T. D. |месяц= 12 |год= 2008}}
{{refend}}

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==
* [https://web.archive.org/web/20070212075356/http://www.inbi.ras.ru/ubkh/42/potekhina.pdf Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.]

{{Митоген-активируемые протеинкиназы}}

[[Категория:Митоген-активируемые протеинкиназы]]
[[Категория:КФ 2.7.11]]