Retapamulina

Retapamulina
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	2-{[(1R,5S)-8-metylo-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-ylo]sulfanylo}octan [(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-etenylo-3-hydroksy-2,4,7,14-tetrametylo-9-okso-6-tricyklo[5.4.3.01,8]tetradekanylu]
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C30H47NO4S
Masa molowa	517,763 g/mol
Wygląd	białe, krystaliczne ciało stałe
	Identyfikacja
Numer CAS	224452-66-8
PubChem	6918462
DrugBank	DB01256
SMILES
	C[C@@H]1CC[C@@]23CCC(=O)[C@H]2[C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]3C)OC(=O)CS[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H](C1)N2C
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2023-09-06]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS.
	Klasyfikacja medyczna
ATC	D06AX13
Farmakokinetyka
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	94%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	nerkowe
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	miejscowo

Retapamulina (łac. retapamulinum) – organiczny związek chemiczny, antybiotyk, pochodna pleuromutyliny, stosowany miejscowo w zakażeniach skóry^[2].

Mechanizm działania

Retapamulina jest półsyntetyczną pochodną pleuromutyliny, antybiotyku bakteriostatycznego będącego produktem fermentacji Clitopilus passackerianus. Działanie bakteriostatyczne retapamuliny polega na selektywnym hamowaniu syntezy białek bakterii przez łączenie się z wyjątkowym miejscem podjednostki 50S^[3] rybosomu bakteryjnego. Miejsce to różni się od miejsca wiązania innych antybiotyków.
Badania nad mechanizmem działania retapamuliny wskazują, że w miejscu działania antybiotyku aktywne jest białko rybosomalne L3, które znajduje się w okolicach miejsca P, z którym łączy się antybiotyk, i ośrodka transferazy peptydylowej. Blokując miejsce P, retapamulina nie dopuszcza do jego interakcji z białkiem L3, hamuje transferazę peptydylową i tym samym zatrzymuje powstawanie aktywnych rybosomalnych podjednostek 50S^[4].

Mechanizm oporności

Retapamulina nie wykazuje oporności krzyżowej z innymi środkami przeciwbakteryjnymi ze względu na odmienny mechanizm działania. Niemniej jednak, zidentyfikowano dwa mechanizmy oporności. Jednym z nich jest modyfikacja białka L3, drugim zaś nieswoista pompa usuwająca antybiotyk z komórki bakteryjnej^[5].

Spektrum działania przeciwbakteryjnego

Retapamulina jest aktywna głównie wobec bakterii^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]:

Bakteriami, które wykazują naturalną oporność na retapamulinę, są organizmy z rodzaju Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa oraz Enterococcus feacalis.
Retapamulina wykazuje dużą skuteczność w przypadku szczepów opornych na kwas fusydowy i mupirocynę^[11].

Farmakokinetyka

Retapamulina wchłania się bardzo słabo, zarówno ze skóry nieuszkodzonej, jak i uszkodzonej. Ze względu na małą ekspozycję, dystrybucja retapamuliny nie była badana. W badaniach in vitro wykazano, że lek jest inhibitorem glikoproteiny P (Pgp). Nie ma to jednak żadnego znaczenia klinicznego w przypadku podawania miejscowego. Retapamulina wiąże się z białkami osocza w 94%. Wydaje się^[komu?], że lek metabolizowany jest w wątrobie, głównie przy udziale CYP3A4. Drogi wydalania retapamuliny nie były badane.

Wskazania

Retapamulina wskazana jest w krótkotrwałym leczeniu:

liszajca^[12],
zakażonych szczepami wrażliwymi na ten antybiotyk ran szarpanych, otarć lub ran szytych^[13].

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na retapamulinę lub jakikolwiek inny składnik preparatu.

Ostrzeżenia specjalne

U pacjentów poniżej 18. roku życia całkowita powierzchnia leczona nie powinna być większa niż 2% powierzchni ciała.
Retapamulina może wywoływać miejscowe podrażnienia lub reakcje alergiczne. Gdy objawy nasilą się, lek należy odstawić i wdrożyć inne leczenie przeciwbakteryjne.
Należy chronić błony śluzowe i oczy przed kontaktem z preparatem.
U pacjentów ze skórnymi zakażeniami wywołanymi MRSA wykazano niewystarczającą skuteczność leczenia retapamuliną. Z tego względu lek nie powinien być stosowany jeśli wiadomo, że zakażenie spowodowane jest przez bakterie metycylinooporne.
Nie należy stosować retapamuliny w leczeniu ropni.
Długotrwałe stosowanie retapamuliny może spowodować wystąpienie wtórnych zakażeń mikroorganizmami niewrażliwymi (np. grzybami).

Interakcje

Nie zaleca się stosowania retapamuliny wraz z innymi preparatami do stosowania miejscowego na tę samą powierzchnię skóry.

Podawanie ketokonazolu podnosi ekspozycję na retapamulinę o około 81%, powodując wzrost jej stężenia we krwi. Nie ma to jednak istotnego znaczenia klinicznego.

Działania niepożądane

Objawy uboczne występują średnio u 1% leczonych retapamuliną. Najczęściej występuje podrażnienie skóry, ból, świąd, rumień. Rzadziej dochodzi do kontaktowego zapalenia skóry.

Preparaty

Altargo – GlaxoSmithKline – maść 1%.

Przypisy

↑ Retapamulin [online], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, 17 czerwca 2026, numer katalogowy: CDS023386 [dostęp 2023-09-06] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ Michael R.M.R. Jacobs Michael R.M.R., Retapamulin: a semisynthetic pleuromutilin compound for topical treatment of skin infections in adults and children, „Future microbiology”, 2 (6), 2007, s. 591–600, DOI: 10.2217/17460913.2.6.591, PMID: 18041900 (ang.).
↑ W. ScottW.S. Champney W. ScottW.S., Ward K.W.K. Rodgers Ward K.W.K., Retapamulin inhibition of translation and 50S ribosomal subunit formation in Staphylococcus aureus cells, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 51 (9), 2007, s. 3385–3387, DOI: 10.1128/AAC.00475-07, PMID: 17562806, PMCID: PMC2043230 (ang.).
↑ KangK. Yan KangK. i inni, Biochemical characterization of the interactions of the novel pleuromutilin derivative retapamulin with bacterial ribosomes, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (11), 2006, s. 3875–3881, DOI: 10.1128/AAC.00184-06, PMID: 16940066, PMCID: PMC1635203 .
↑ Daniel R.D.R. Gentry Daniel R.D.R. i inni, Genetic characterization of Vga ABC proteins conferring reduced susceptibility to pleuromutilins in Staphylococcus aureus, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 52 (12), 2008, s. 4507–4509, DOI: 10.1128/AAC.00915-08, PMID: 18838584, PMCID: PMC2592886 (ang.).
↑ StephenS. Rittenhouse StephenS. i inni, Selection of retapamulin, a novel pleuromutilin for topical use, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (11), 2006, s. 3882–3885, DOI: 10.1128/AAC.00178-06, PMID: 17065625, PMCID: PMC1635201 (ang.).
↑ Ronald N.R.N. Jones Ronald N.R.N. i inni, Activity of Retapamulin (SB-275833), a Novel Pleuromutilin, against Selected Resistant Gram-Positive Cocci, „Antimicrobial agents and chemotherapy”, 50 (7), 2006, s. 2583–2586, DOI: 10.1128/AAC.01432-05, PMID: 16801451, PMCID: PMC1489758 (ang.).
↑ M.F.M.F. Odou M.F.M.F. i inni, In vitro activity against anaerobes of retapamulin, a new topical antibiotic for treatment of skin infections, „The Journal of Antimicrobial Chemotherapy”, 59 (4), 2007, s. 646–651, DOI: 10.1093/jac/dkm019, PMID: 17350985 (ang.).
↑ Glenn A.G.A. Pankuch Glenn A.G.A. i inni, Activity of Retapamulin against Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus Evaluated by Agar Dilution, Microdilution, E-Test, and Disk Diffusion Methodologies, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (5), 2006, s. 1727–1730, DOI: 10.1128/AAC.50.5.1727-1730.2006, PMID: 16641442, PMCID: PMC1472194 (ang.).
↑ KlaudiaK. Kosowska-Shick KlaudiaK. i inni, Single- and Multistep Resistance Selection Studies on the Activity of Retapamulin Compared to Other Agents against Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (2), 2006, s. 765–769, DOI: 10.1128/AAC.50.2.765-769.2006, PMID: 16436741, PMCID: PMC1366917 (ang.).
↑ N.N. Woodford N.N. i inni, In vitro activity of retapamulin against Staphylococcus aureus isolates resistant to fusidic acid and mupirocin, „The Journal of Antimicrobial Chemotherapy”, 62 (4), 2008, s. 766–768, DOI: 10.1093/jac/dkn266, PMID: 18567573 (ang.).
↑ Lawrence CharlesL.Ch. Parish Lawrence CharlesL.Ch., Jennifer L.J.L. Parish Jennifer L.J.L., Retapamulin: a new topical antibiotic for the treatment of uncomplicated skin infections, „Drugs of Today”, 44 (2), 2008, s. 91–102, DOI: 10.1358/dot.2008.44.2.1153446, PMID: 18389088 (ang.).
↑ StephenS. Rittenhouse StephenS. i inni, Use of the Surgical Wound Infection Model To Determine the Efficacious Dosing Regimen of Retapamulin, a Novel Topical Antibiotic, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (11), 2006, s. 3886–3888, DOI: 10.1128/AAC.00183-06, PMID: 17065626, PMCID: PMC1635196 (ang.).

Bibliografia

Sprawozdanie producenta preparatu (EPAR) [online] [zarchiwizowane z adresu 2007-07-11] .
Informacje o leku ze strony FDA [online] [zarchiwizowane z adresu 2009-06-05] (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SA-1] Retapamulin [online], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, 17 czerwca 2026, numer katalogowy: CDS023386 [dostęp 2023-09-06] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)

[2] Michael R.M.R. Jacobs Michael R.M.R., Retapamulin: a semisynthetic pleuromutilin compound for topical treatment of skin infections in adults and children, „Future microbiology”, 2 (6), 2007, s. 591–600, DOI: 10.2217/17460913.2.6.591, PMID: 18041900 (ang.).

[3] W. ScottW.S. Champney W. ScottW.S., Ward K.W.K. Rodgers Ward K.W.K., Retapamulin inhibition of translation and 50S ribosomal subunit formation in Staphylococcus aureus cells, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 51 (9), 2007, s. 3385–3387, DOI: 10.1128/AAC.00475-07, PMID: 17562806, PMCID: PMC2043230 (ang.).

[4] KangK. Yan KangK. i inni, Biochemical characterization of the interactions of the novel pleuromutilin derivative retapamulin with bacterial ribosomes, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (11), 2006, s. 3875–3881, DOI: 10.1128/AAC.00184-06, PMID: 16940066, PMCID: PMC1635203 .

[5] Daniel R.D.R. Gentry Daniel R.D.R. i inni, Genetic characterization of Vga ABC proteins conferring reduced susceptibility to pleuromutilins in Staphylococcus aureus, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 52 (12), 2008, s. 4507–4509, DOI: 10.1128/AAC.00915-08, PMID: 18838584, PMCID: PMC2592886 (ang.).

[6] StephenS. Rittenhouse StephenS. i inni, Selection of retapamulin, a novel pleuromutilin for topical use, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (11), 2006, s. 3882–3885, DOI: 10.1128/AAC.00178-06, PMID: 17065625, PMCID: PMC1635201 (ang.).

[7] Ronald N.R.N. Jones Ronald N.R.N. i inni, Activity of Retapamulin (SB-275833), a Novel Pleuromutilin, against Selected Resistant Gram-Positive Cocci, „Antimicrobial agents and chemotherapy”, 50 (7), 2006, s. 2583–2586, DOI: 10.1128/AAC.01432-05, PMID: 16801451, PMCID: PMC1489758 (ang.).

[8] M.F.M.F. Odou M.F.M.F. i inni, In vitro activity against anaerobes of retapamulin, a new topical antibiotic for treatment of skin infections, „The Journal of Antimicrobial Chemotherapy”, 59 (4), 2007, s. 646–651, DOI: 10.1093/jac/dkm019, PMID: 17350985 (ang.).

[9] Glenn A.G.A. Pankuch Glenn A.G.A. i inni, Activity of Retapamulin against Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus Evaluated by Agar Dilution, Microdilution, E-Test, and Disk Diffusion Methodologies, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (5), 2006, s. 1727–1730, DOI: 10.1128/AAC.50.5.1727-1730.2006, PMID: 16641442, PMCID: PMC1472194 (ang.).

[10] KlaudiaK. Kosowska-Shick KlaudiaK. i inni, Single- and Multistep Resistance Selection Studies on the Activity of Retapamulin Compared to Other Agents against Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (2), 2006, s. 765–769, DOI: 10.1128/AAC.50.2.765-769.2006, PMID: 16436741, PMCID: PMC1366917 (ang.).

[11] N.N. Woodford N.N. i inni, In vitro activity of retapamulin against Staphylococcus aureus isolates resistant to fusidic acid and mupirocin, „The Journal of Antimicrobial Chemotherapy”, 62 (4), 2008, s. 766–768, DOI: 10.1093/jac/dkn266, PMID: 18567573 (ang.).

[12] Lawrence CharlesL.Ch. Parish Lawrence CharlesL.Ch., Jennifer L.J.L. Parish Jennifer L.J.L., Retapamulin: a new topical antibiotic for the treatment of uncomplicated skin infections, „Drugs of Today”, 44 (2), 2008, s. 91–102, DOI: 10.1358/dot.2008.44.2.1153446, PMID: 18389088 (ang.).

[13] StephenS. Rittenhouse StephenS. i inni, Use of the Surgical Wound Infection Model To Determine the Efficacious Dosing Regimen of Retapamulin, a Novel Topical Antibiotic, „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 50 (11), 2006, s. 3886–3888, DOI: 10.1128/AAC.00183-06, PMID: 17065626, PMCID: PMC1635196 (ang.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]