Men passeert met een boog door het zuiden en oosten van Michigan. Bij Marshall kruist men de Interstate 94 en in Lansing, de hoofdstad van Michigan, kruist men de Interstate 96. Vanaf hier volgt de I-69 een oostelijke route, en bij Flint kruist men de Interstate 75. Bij Port Huron kruist men nogmaals de Interstate 94, om hierna te eindigen op de grens met Canada. De route in Michigan is 323 kilometer lang.