Esametilen-bis-acetammide
| Esametilen-bis-acetammide | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| N,N'-esametilen bisacetammide | |
| Abbreviazioni | |
| HMBA | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C10H20N2O2 |
| Massa molecolare (u) | 200,28 |
| Aspetto | solido |
| Numero CAS | |
| PubChem | 3616 |
| SMILES | CC(=O)NCCCCCCNC(=O)C |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Temperatura di fusione | 128 °C (401 K) |
| Indicazioni di sicurezza | |
La esametilen-bis-acetammide, nota anche come HMBA, è la diammide acetica dell'esametilendiammina.
A temperatura ambiente è un composto solido[1].
Questo composto si è rivelato dotato di interessanti proprietà biologiche. Esso è capace di indurre il differenziamento di cellule maligne in coltura, sia animali che umane, derivate da svariati tipi di tessuto tumorale[2].
Il suo meccanismo principale sembrerebbe l'inibizione delle istone deacetilasi, enzimi nucleari zinco-dipendenti che rimuovono i gruppi acetilici dagli istoni. Il motivo risiede nella notevole somiglianza chimica tra la HMBA ed un residuo di lisina acetilata. Questa manovra porta alla persistente acetilazione degli istoni e ad un'espressione genica incontrollata che risulta catastrofica per le cellule.
Sono stati scoperti altri meccanismi addizionali con cui la HMBA arriva a provocare questo fenomeno, tra cui l'attivazione di alcune chinasi calcio/lipide-dipendenti (o proteina chinasi C), la soppressione delle chinasi Janus (Janus Kinases; JAKs) e delle MAP-chinasi ed infine l'espressione di proteine specifiche (HEXIM-1).
Non ultimo, sembra che la HMBA possa, una volta dentro la cellula, essere riconvertita ad esametilendiammina ed influenzare direttamente il rilascio di ioni Ca2+ dai depositi intracellulari.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Sigma Aldrich; rev. del 24.07.2010
- ^ Definition of hexamethylene bisacetamide - National Cancer Institute Drug Dictionary - National Cancer Institute
Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- Marks PA et al. Changes in gene expression during hexamethylene bisacetamide induced erythroleukemia differentiation. Prog Clin Biol Res. 1987; 251:253-68.
- Dey A et al. Hexamethylene bisacetamide (HMBA) simultaneously targets AKT and MAPK pathway and represses NF kappaB activity: implications for cancer therapy. Cell Cycle. 2008 Dec; 7(23):3759-67.
- Rajagopalan V, Blankenship J, Thomas DW. 1,6-Diaminohexane contributes to the hexamethylene bisacetamide-induced erythroid differentiation pathway by stimulating Ca2+ release from inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive stores and promoting Ca2+ influx. Arch Biochem Biophys. 2006 Jan 1;445(1):129-37.
- Mallia CM et al. Protein kinase calpha is an effector of hexamethylene bisacetamide-induced differentiation of Friend erythroleukemia cells. Exp Cell Res. 1999 Feb 1; 246(2):348-54.
- Arcangeli A et al. A transient dephosphorylation of JAK1 and JAK2 characterises the early-phase response of murine erythroleukemia cells to the differentiation inducer hexamethylenebisacetamide. Leukemia. 2000 Dec; 14(12):2112-17.
- Ogba N ET AL. HEXIM1 regulates 17beta-estradiol/estrogen receptor-alpha-mediated expression of cyclin D1 in mammary cells via modulation of P-TEFb. Cancer Res. 2008 Sep 1;68(17):7015-24.
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