Citokróm P450
A citokróm P450 (CYP) szupercsaládot alkotó fehérjék, melyek kofaktorként hemet tartalmaznak, azaz hemoproteinek. Az endoplazmás retikulum elektrontranszfer-láncának tagjai. A CYP-ek enzimatikus reakcióiban szubsztrátként különböző kisebb-nagyobb molekulák szerepelnek. A P450 kifejezés arra utal, hogy redukált formában szén-monoxiddal képzett komplexük 450 nm-en spektrofotometrálva abszorpciós maximumot mutat.
A CYP enzimeket az élőlények minden országában (állatokban, növényekben, gombákban, protisztákban, baktériumokban, archeákban, még vírusokban is) azonosították,[1] azonban nem minden fajukban (pl. Escherichia coli).[2][3] Több mint 200 000 különböző CYP fehérje ismert.[4]
A vasionon keresztül történő, molekuláris oxigén redukciójához vezető reakcióhoz a legtöbb CYP-nek szüksége van elektronszállítóra.
P450 az emberekben
[szerkesztés]Az emberi CYP-ek elsősorban membránkötött fehérjék a mitokondrium belső membránjában, vagy a endoplazmatikus retikulumban.
Gyógyszer-metabolizmus
[szerkesztés]Emberben előforduló CYP családok
[szerkesztés]57 génjük és több, mint 59 emberi pszeudogénjük ismert, melyek 18 családot és 43 alcsaládot alkotnak.[5]
Család | Funkció | Tagok | Nevek |
CYP1 | gyógyszer és szteroid (főleg ösztrogén) metabolizmus, benzopirén toxifikáció | 3 alcsalád, 3 gén, 1 pszeudogén | CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 |
CYP2 | gyógyszer és szteroid metabolizmus | 13 alcsalád, 16 gén, 16 pszeudogén | CYP2A6, CYP2A7, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2F1, CYP2J2, CYP2R1, CYP2S1, CYP2U1, CYP2W1 |
CYP3 | gyógyszer és szteroid metabolizmus (beleértve a tesztoszteronét is) | 1 alcsalád, 4 gén, 2 pszeudogén | CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43 |
CYP4 | arachidonsav vagy zsírsav metabolizmus | 6 alcsalád, 12 gén, 10 pszeudogén | CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3, CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F22, CYP4V2, CYP4X1, CYP4Z1 |
CYP5 | tromboxán A2 szintáz | 1 alcsalád, 1 gén | CYP5A1 |
CYP7 | epesav bioszintézis szteránváz 7-alfa hidroxiláz |
2 alcsalád, 2 gén | CYP7A1, CYP7B1 |
CYP8 | változatos | 2 alcsalád, 2 gén | CYP8A1 (prosztacyclin szintáz), CYP8B1 (epesav bioszintézis) |
CYP11 | szteroid bioszintézis | 2 alcsalád, 3 gén | CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2 |
CYP17 | szteroid bioszintézis, 17-alfa hidroxiláz | 1 alcsalád, 1 gén | CYP17A1 |
CYP19 | szteroid bioszintézis (ösztrogén) | 1 alcsalád, 1 gén | CYP19A1 |
CYP20 | ismeretlen | 1 alcsalád, 1 gén | CYP20A1 |
CYP21 | szteroid bioszintézis |
2 alcsalád, 1 gén, 1 pszeudogén | CYP21A2 |
CYP24 | D-vitamin lebontás | 1 alcsalád, 1 gén | CYP24A1 |
CYP26 | retinsav hidroxiláz | 3 alcsalád, 3 gén | CYP26A1, CYP26B1, CYP26C1 |
CYP27 | változatos | 3 alcsalád, 3 gén | CYP27A1 (epesav bioszintézis), CYP27B1 (vitamin D3 1-alfa hidroxiláz, D3-vitamin aktivátor), CYP27C1 (ismeretlen funkció) |
CYP39 | 24-hidroxikoleszterin 7-alfa hidroxilációja | 1 alcsalád, 1 gén | CYP39A1 |
CYP46 | koleszterin 24-hidroxiláz | 1 alcsalád, 1 gén | CYP46A1 |
CYP51 | koleszterin bioszintézis | 1 alcsalád, 1 gén, 3 pszeudogén | CYP51A1 (lanoszterin 14-alfa demetiláz) |
Források
[szerkesztés]- ↑ (2009. augusztus 1.) „The first virally encoded cytochrome p450”. Journal of Virology 83 (16), 8266–9. o. DOI:10.1128/JVI.00289-09. PMID 19515774.
- ↑ The Ubiquitous Roles of Cytochrome P450 Proteins: Metal Ions in Life Sciences. New York: Wiley (2007). ISBN 0-470-01672-8
- ↑ (2002. december 1.) „The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans”. Current Drug Metabolism 3 (6), 561–97. o. DOI:10.2174/1389200023337054. PMID 12369887.
- ↑ Nelson D: Cytochrome P450 Homepage. University of Tennessee. [2010. június 27-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2014. november 13.)
- ↑ Nelson D (2003). Cytochromes P450 in humans. Retrieved May 9, 2005.