Voir la source de CD4

{{infobox Gène}}
'''CD4''' ([[cluster de différenciation]] 4) est une [[glycoprotéine]] exprimée à la surface des [[Cellule CD4 plus|lymphocytes T CD4+]], des [[Régulateur T|cellules régulatrices T]], des [[monocyte]]s, des [[macrophage]]s et de certaines [[cellule dendritique|cellules dendritiques]].

== Historique ==

CD4 fut découvert à la fin des [[années 1970]]. Cette protéine fut d'abord appelée Leu-3 et T4 (l'anticorps monoclonal OKT4 réagissant avec cette protéine) avant d'être rebaptisée CD4 en 1984.

== Caractéristiques & structure ==
[[Image:CD4 receptor.png|thumb|right|200px|Représentation schématique d'un [[récepteur (biochimie)|récepteur]] CD4.]]

CD4 est une [[glycoprotéine]] de {{nombre|458|[[acides aminés]]}} dont le [[poids moléculaire]] est de {{nombre|51|[[kDa]]}} chez l'homme<ref>[http://www.expasy.org/uniprot/P01730 CD4 dans la base de données Uniprot].</ref>. Cette protéine est codée par le gène ''CD4''. Ce gène de {{nombre|31|[[kilobase|kb]]}} est constitué de {{nombre|10|[[exon]]s}} et se situe sur le {{nobr|[[chromosome 12 humain]]}} (locus 12p13.31)<ref>[http://genatlas.medecine.univ-paris5.fr/fiche.php?symbol=CD4 Fiche de CD4 sur Genatlas].</ref>.

Comme de nombreux marqueurs/récepteurs de surface, CD4 fait partie de la [[Superfamille des immunoglobulines]]. CD4 contient {{nombre|4|domaines}} immunoglobuline dans sa partie extracellulaire.

* Les domaines D<sub>1</sub> et D<sub>3</sub> ressemblent aux domaines variables des immunoglobulines (IgV).
* Les domaines D<sub>2</sub> et D<sub>4</sub> ressemblent aux domaines constants des immunoglobulines (IgC).

CD4 possède également un court domaine intracellulaire (C) qui contient une séquence permettant l'interaction de CD4 avec la [[kinase]] lck.

== Fonctions ==

Sur les [[lymphocyte T|lymphocytes T]] qui l'expriment, CD4 est un [[corécepteur]] qui assiste le [[Récepteur des cellules T|TCR]] lors de l'interaction de ce dernier avec le [[Complexe majeur d'histocompatibilité de classe II|CMH]] de {{nobr|classe {{II}}}} d'une [[cellule présentatrice d'antigène]] (CPA). Le fragment D<sub>1</sub> de CD4 s'attache au domaine β<sub>2</sub> des molécules de [[Complexe majeur d'histocompatibilité|CMH]] de {{nobr|classe {{II}}}}. Ce domaine ne peut pas interagir avec les molécules de {{nobr|classe {{I}}}}. À l'inverse, [[CD8]] interagit uniquement avec les molécules de CMH de {{nobr|classe {{I}}}}. Les [[lymphocyte T|lymphocytes T]] exprimant CD4 sont donc spécifiques des [[antigène]]s présentés par les [[molécule]]s de CMH de {{nobr|classe {{II}}}}.

Lors de l'interaction avec le CMH et de l'activation des [[lymphocyte T|lymphocytes T]], CD4 amplifie le signal généré par le TCR. Le domaine C de CD4 recrute la [[tyrosine kinase]] lck qui est essentielle pour l'activation de nombreuses molécules impliquées dans les voies de signalisation des lymphocytes T activés.

== Rôle du corécepteur CD4 dans l'infection par le VIH-1 ==
[[Image:HIV attachment fr.png|thumb|300px|Processus d'attachement du VIH sur un [[lymphocyte T]]4 :<br />
1) Fixation de la gp120 au récepteur CD4
<br />
2) Fixation d'une boucle variable de la gp120 au co-récepteur et fixation de la gp41 sur la membrane cellulaire
<br />
3) Pénétration dans la cellule]]

CD4 est le récepteur utilisé par le [[Virus de l'immunodéficience humaine|VIH-1]] pour infecter ses cellules cibles (les [[lymphocytes T4]], les [[monocyte]]s et les [[macrophage]]s)<ref>{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=Urry, Cain, Wasserman, Minorsky, Reece|titre=Biologie (11e édition)|passage=141|éditeur=Pearson|date=Juillet 2020|pages totales=1411|isbn=978-2-7661-0403-1|lire en ligne=https://www.pearson.fr/fr/book/?gcoi=27440100415640|consulté le=21 octobre 2021}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=fr-FR |titre=Sida et VIH ⋅ Inserm, La science pour la santé |url=https://www.inserm.fr/dossier/sida-et-vih/ |site=Inserm |consulté le=2021-10-21}}</ref>.

Le [[Virus de l'immunodéficience humaine|VIH]] s'attache à CD4 grâce à une protéine de son [[enveloppe virale]] connue sous le nom de [[gp120]]. La liaison entre cette protéine et CD4 entraine un changement de conformation de gp120 permettant au virus de se lier à deux autres récepteurs membranaires exprimés par la cellule hôte (les récepteurs [[CCR5]] ou [[CXCR4]] selon que le VIH infecte un macrophage ou un lymphocyte T4). Après le changement structural d'une autre protéine virale ([[gp41]]), le VIH insère un [[peptide]] de fusion dans la cellule hôte, permettant ainsi la pénétration du virus dans la cellule.

L'infection par le VIH conduit à la réduction progressive du nombre de cellules T exprimant CD4. Le nombre de ces cellules est donc utilisé par les médecins pour suivre la progression de la maladie et l'efficacité des traitements.

== Nombre de cellules CD4+ dans le sang ==
Le nombre normal de cellules exprimant CD4 est d'environ {{nombre|1|e=9|/L}} de sang<ref>Fisher, Bruce ; Harvey, Richard P. ; Champe, Pamela C. ''{{lang|en|Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology (Lippincott's Illustrated Reviews Series)}}''. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. {{ISBN|0-7817-8215-5}}. {{nobr|Page 300}}.</ref>.
[[File:Reference ranges for blood tests - white blood cells.png|Numération des différents types de cellules blanches dans le sang (CD4+ en jaune-vert).|centre|thumb|800px]]

== Notes et références ==
{{Traduction/Référence|en|CD4|261453196}}
{{Références}}

== Voir aussi ==
=== Articles connexes ===
* [[Gp120]]
* [[Lck]]

=== Liens externes ===
{{Liens}}
* {{en}} [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=Graphics&list_uids=920  {{lang|en|NCBI gene info}}]

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{{Portail|biologie cellulaire et moléculaire|médecine}}

[[Catégorie:Cluster de différenciation|04]]
[[Catégorie:Chromosome 12 humain]]