CD134
عضو ۴ ابرخانوادهٔ گیرندهٔ فاکتور نکروز تومور (انگلیسی: Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4) یا بهاختصار «TNFRSF4» که با نامهای «CD134» و «گیرندهٔ OX40» هم شناخته میشود، یک پروتئین و یکی از اعضای ابرخانواده گیرندههای فاکتور نکروز تومور است که برخلافِ CD28، اصولاً و بهطور ذاتی بر روی لنفوسیتهای تی ساده و غیرفعال بیان نمیشود. در واقع این پروتئین، یک مولکول کمککننده تحریکی ثانویه در سیستم تنظیمکنندهٔ دستگاه ایمنی است که ۲۴ تا ۷۲ ساعت پس از فعالشدنِ لنفوسیتهای تی بر سطح آنها ظاهر میشود. لیگاندِ این پروتئین یعنی «CD252» نیز، بر سطح سلولهای پردازنده آنتیژن غیرفعال دیده نمیشود، بلکه فقط در انواع فعالشده یافت میشود. در نتیجه یادآوری مجدد این موضوع مهم است که برای بیانِ OX40، نیاز به فعالشدن لنفوسیتهای تی هست و همچنین بدون حضورِ CD28، بیان آن به تأخیر افتاده و میزانش تا ۴ برابر کمتر از حالت عادی میشود.
اهمیت بالینی
[ویرایش]این پروتئین در شکلگیری پدیدهٔ «طوفان سیتوکین» در جریان برخی از عفونتهای ویروسی از جمله آنفلوآنزای پرندگان H5N1 نقش دارد.
دارو یا هدف دارویی
[ویرایش]نوعی پادتن مصنوعی ضد OX40 موسوم به «OX40-Ig» سبب میشود تا این مولکول پروتئینی به گیرندههای لنفوسیت تی نرسد و در نتیجه این سلولهای ایمنی تحریک و فعال نشوند. این موضوع در درمان عارضهٔ «طوفان سیتوکین» در جریانِ درمانِ برخی عفونتهای ویروسی اهمیت دارد.
یک پادتن دیگر OX40 موسوم به «GSK3174998»، وارد مرحلهٔ کارآزمایی بالینی در درمان سرطان شدهاست.[۳]
واکنشهای شیمیایی
[ویرایش]مولکول CD134 با پروتئینهای TRAF2[۴] و TRAF5[۵] در تعامل پروتئین-پروتئین است.
منابع
[ویرایش]- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ «GSK and Merck to study immunotherapy combination as potential cancer treatment. Nov 2015». بایگانیشده از اصلی در ۴ فوریه ۲۰۱۷. دریافتشده در ۱۱ فوریه ۲۰۱۸.
- ↑ Kawamata S, Hori T, Imura A, Takaori-Kondo A, Uchiyama T (March 1998). "Activation of OX40 signal transduction pathways leads to tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) 2- and TRAF5-mediated NF-kappaB activation". The Journal of Biological Chemistry. 273 (10): 5808–14. doi:10.1074/jbc.273.10.5808. PMID 9488716.
- ↑ Arch RH, Thompson CB (January 1998). "4-1BB and Ox40 are members of a tumor necrosis factor (TNF)-nerve growth factor receptor subfamily that bind TNF receptor-associated factors and activate nuclear factor kappaB". Molecular and Cellular Biology. 18 (1): 558–65. PMC 121523. PMID 9418902.
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «CD134». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۱۱ فوریه ۲۰۱۸.
بیشتر بخوانید
[ویرایش]- So T, Salek-Ardakani S, Nakano H, Ware CF, Croft M (April 2004). "TNF receptor-associated factor 5 limits the induction of Th2 immune responses". Journal of Immunology. 172 (7): 4292–7. doi:10.4049/jimmunol.172.7.4292. PMID 15034043.
- Song J, Salek-Ardakani S, Rogers PR, Cheng M, Van Parijs L, Croft M (February 2004). "The costimulation-regulated duration of PKB activation controls T cell longevity". Nature Immunology. 5 (2): 150–8. doi:10.1038/ni1030. PMID 14730361.
- Song J, So T, Cheng M, Tang X, Croft M (May 2005). "Sustained survivin expression from OX40 costimulatory signals drives T cell clonal expansion". Immunity. 22 (5): 621–31. doi:10.1016/j.immuni.2005.03.012. PMID 15894279.
- Croft M (August 2003). "Co-stimulatory members of the TNFR family: keys to effective T-cell immunity?". Nature Reviews. Immunology. 3 (8): 609–20. doi:10.1038/nri1148. PMID 12974476.
- Rogers PR, Song J, Gramaglia I, Killeen N, Croft M (September 2001). "OX40 promotes Bcl-xL and Bcl-2 expression and is essential for long-term survival of CD4 T cells". Immunity. 15 (3): 445–55. doi:10.1016/S1074-7613(01)00191-1. PMID 11567634.
- Watts TH (2005). "TNF/TNFR family members in costimulation of T cell responses". Annual Review of Immunology. 23: 23–68. doi:10.1146/annurev.immunol.23.021704.115839. PMID 15771565.
پیوند به بیرون
[ویرایش]- مکان ژنوم TNFRSF4 انسانی و صفحهٔ جزئیات ژنی TNFRSF4 در سامانه جستجوی بانک ژنی دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز.