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Disulfuro

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En química y en biología, un disulfuro es un grupo funcional con la estructura general R-S-S-R'.[1]​ El enlace también es llamado enlace SS o puente disulfuro y generalmente se deriva del enlazamiento de dos grupos tiol.[2]​ En términos formales, el enlace es un persulfuro, en analogía a su similar, peróxido (R-O-O-R'), pero esta terminología es raramente utilizada, excepto cuando se hace referencia a hidrosulfuros (compuestos R-S-S-H o H-S-S-H).

En química inorgánica, disulfuro generalmente se refiere al anión correspondiente S2−
2 (−S–S−), por ejemplo en el dicloruro de disulfuro.[3]​ En las proteínas, la formación de puentes disulfuros entre cisteínas es muy importante para el plegamiento e integridad de la estructura terciaria y para la regulación de diversos procesos metabólicos.

Ejemplos

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FeS2
S2Cl2
C6H12O4N2S2
C8H14O2S2
C12H10S2

Disulfuros orgánicos

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Propiedades

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Los enlaces disulfuro son fuertes, con una energía de disociación de enlace típica de 60 kcal/mol (251 kJ mol−1).[4]​ Sin embargo, siendo cerca del 40% más débil que C-C y C-H, el enlace disulfuro es frecuentemente el "enlace débil" en muchas moléculas. Además, se refleja su polarizabilidad del azufre divalente, el enlace S-S es susceptible a la escisión por reactivos polares, ya sean electrófilos o nucleófilos.[5]​

RS–SR + Nu− → RS–Nu + RS−

El enlace disulfuro es alrededor de 2.05 Å de longitud.[6]​ Alrededor de 0.5 Å más largo que el enlace C-C. Los disulfuros muestran una preferencia de ángulos diedros que se aproximan a 90°. Cuando el ángulo se aproxima a 0° o 180°, entonces el disulfuro es significativamente un mejor oxidante.[7]​

Los disulfuros que tienen dos grupos R iguales son llamados simétricos, algunos ejemplos son el difenil disulfuro y el dimetil disulfuro. Cuando los dos grupos R no son idénticos, el compuesto es clasificado como asimétrico o disulfuro mixto.

Aunque la hidrogenación de disulfuros usualmente no es práctica, la constante de equilibrio para la reacción indica una medida del potencial oxidación-reducción estándar para los disulfuros:

RSSR + H2 → 2 RSH

Este valor es alrededor de -250 mV NHE (pH = 7). En comparación, el potencial oxidación-reducción estándar para las ferroxidinas es de alrededor -430 mV.

Síntesis

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Los enlaces disulfuro son formados generalmente por la oxidación de grupos sulfidrilo (-SH), especialmente en contextos biológicos. La transformación es la siguiente:[2]​

2 RSH está en equilibrio con RS–SR + 2 H+ + 2 e−

Una variedad de oxidantes promueven esta reacción, incluyendo el aire y el peróxido de hidrógeno.[2]​ Se piensa que tales reacciones proceden por intermedairios de ácido sulfónico.[8]​ El yodo en presencia de una base, es comúnmente utilizado para oxidar tioles a disulfuros dentro de un laboratorio. Varios metales, como complejos de cobre(II) y hierro (III) intervienen esta reacción. Alternativamente, enlaces disulfuro en proteínas se forman por el intercambio de tiol-disulfuro:[9]​

RS–SR + R′SH está en equilibrio con R′S–SR + RSH

Tales reacciones con mediadas por enzimas en algunas casos y en otros casos bajo condiciones de control de equilibrio, especialmente en la presencia de alguna concentración catalítica de alguna base.[10]​

La alquilación de metales alcalinos y polisulfuros dan como resultado disulfuros. Los polímeros "Thiokol"se dan cuando el polisulfuro de sodio es tratado con dialogenuros de alquilo.[11]​ En otra reacción similar, reactivos carboniónicos reaccionan con azufre elemental para resultar en mezclas de tioéter, disulfuros y polisulfuros. Estas reacciones son generalmente inselectivas, pero pueden ser optimizadas para aplicaciones específicas.

Muchos métodos especializados han sido desarrollados para formar disulfuros, usualmente para aplicaciones en síntesis orgánicas. Reactivos que otorgan el equivalente de "RS+" reaccionan con tioles que dan disulfuros asimétricos[12]​

RSH + R′SNR″2 → RS–SR′ + HNR″2, where R″2N = Ftalimida

Reacciones

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El aspecto más importante de los enlaces disulfuro es su escisión, la cual ocurre por la vía de reducción. Una variedad de reductores pueden ser utilizados. En bioquímica, tioles como el mercaptoetanol (b-ME) o el ditiotreitol (DTT) funcionan como agentes reductores; los reactivos tiol son utilizados en exceso para llevar el equilibrio a la derecha:[13]​

RS–SR + 2 HOCH2CH2SH está en equilibrio con HOCH2CH2S–SCH2CH2OH + 2 RSH

El reductor Tris (2-carboxietil)fosfina (TCEP) es útil, además de por ser inodoro comparado con b-ME y DTT, porque es selectivo en condiciones alcalinas y ácidas (contrario al DTT), es más hidrofílico y más resistente a la oxidación mediada por el aire. Además, generalmente no es necesario remover TCEP antes de la modificación de tioles de proteína.[14]​

En síntesis orgánica, compuestos hidruro son empleados típicamente para la escisión de disulfuros, tales como borohidruro de sodio. Metales alcalinos más agresivos tendrán efecto en esta reacción:[15]​

RS–SR + 2 Na → 2 NaSR

Estas reacciones son frecuentemente seguidas por una protonación del tiolato

NaSR + HCl → HSR + NaCl

El intercambio tiol-disulfuro es una reacción química en que el grupo tiolato –S− ataca el átomo de azufre de un enlace disulfuro –S–S–. El enlace disulfuro original se rompe, y el otro átomo de azufre (átomo verde en la Figura 1) es liberado como un nuevo tiolato que se lleva la carga negativa. Mientras tanto, el nuevo enlace disulfuro se forma entre el tiolato atacante (átomo rojo en la Figura 1) y el átomo de azufre original (átomo azul en la figura 1).[9]​[16]​

Intercambio tiol-disulfuro que muestra el intermediario lineal en el que la carga es compartida entre los tres átomos de azufre. El grupo tiolato (mostrado en rojo) ataca el átomo de azufre (mostrado en azul) del enlace disulfuro, desplazando el otro átomo de azufre (mostrado en verde) y formando un nuevo enlace disulfuro.

Los tiolatos, no los grupos tiol, atacan los enlaces disulfuro. Por lo tanto, el intercambio tiol-disulfuro es inhibido a un pH bajo (típicamente, menor a 8) donde la forma de tiol protonado es favorecida a la forma de tiol desprotonado. (El pKa de un grupo tiol típico es cercano a 8.3, pero puede variar de acuerdo a su entorno.)[17]​

El intercambio tiol-disulfuro es la reacción principal por la que los enlaces disulfuro son formados y reacomodados en una proteína. El rearreglo de los enlaces disulfuro dentro de una proteína generalmente ocurre por vía intercambio tiol-disulfuro intraproteína; el grupo tiolato de un residuo de cisteína ataca los enlaces disulfuro propios de la proteína.[18]​ Este proceso de rearreglo de disulfuros no cambia el número de enlaces disulfuro en una proteína, solo su localización (cuales cisteínas son las que se encuentran enlazadas).[19]​ El proceso de intercambio es mucho más rápido que reacciones de óxido-reducción, las cuales cambian el número de enlaces disulfuro dentro de la proteína.[7]​ La oxidación y reducción in vitro de enlaces disulfuro en una proteína generalmente también ocurre vía reacciones de intercambio tiol-disulfuro.[20]​ Típicamente, el tiolato de un reactivo redox como glutationa o ditiotreitol ataca el enlace disulfuro en una proteína formando un enlace disulfuro mixto entre la proteína y el reactivo.[21]​ Cuando este enlace disulfuro mixto es atacado por otro reactivo tiolato, deja oxidada la cisteína. En efecto, el enlace disulfuro es transferido de la proteína al reactivo en dos pasos (las dos reacciones de intercambio).

La oxidación y reducción in vivo de enlaces disulfuro en una proteína por intercambio tiol-disulfuro es facilitado por una proteína llamada tioredoxina. Esta pequeña proteína, esencial para todos los organismos vivos conocidos, contiene dos residuos de aminoácidos de cisteína en un arreglo vecinal (uno junto a otro), lo que permite que se forme un enlace disulfuro interno, o enlaces disulfuro con otras proteínas.[22]​ Como tal, puede ser utilizada como repositorio de enlaces disulfuro oxidados o reducidos.

Muchas reacciones orgánicas especializadas han sido desarrolladas por disulfuros, de nuevo principalmente asociadas con la escisión del enlace S–S, que usualmente es el enlace más débil en una molécula orgánica. En las reacciones de ruptura de disulfuros de Zincke, los disulfuros son escindidos para resultar en halogenuros de sulfenilo por la reacción con bromo o cloro.[aclaración requerida][23]​[24]​

Enlaces disulfuro (Representación esquemática) en una proteína.

Ocurrencia en proteínas

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Los enlaces disulfuro tienen un rol importante en el plegamiento y estabilidad de algunas proteínas, usualmente proteínas secretadas al medio extracelular.[25]​ Ya que la mayoría de los comportamientos celulares son ambientes reductores, en general, los enlaces disulfuro son inestables en el citosol, con algunas excepciones como se denota más abajo, a no ser que haya sulfidril oxidasa presente.[26]​

La cistina es un dímero que se compone de dos aminoácidos de cisteína unidos por un enlace disulfuro.(Mostrado aquí en su forma desionizada).

Los enlaces disulfuro en proteínas están formadas entre grupos tiol de residuos de cisteína por el proceso de plegamiento oxidativo.[27]​ El otro aminoácido que contiene azufre, metionina, no puede formar enlaces disulfuro.[28]​ Un enlace disulfuro es típicamente denotado por poner un guion entre las abreviaciones de cisteína. Por ejemplo, si se refiere a los enlaces de la Ribonucleasa A, el "enlace disulfuro Cis26–Cis84", o el "enlace disulfuro 26–84" o simplemente como "C26–C84"[29]​ donde el enlace disulfuro es sobreentendido y no es necesario mencionarlo. El prototipo de un enlace disulfuro proteico es el tener un péptido de dos aminoácidos, cistina, que se compone de dos aminoácidos de cisteína unidos por un enlace disulfuro (mostrado en la Figura 2 en su forma desionizada).[30]​ La estructura de un enlace disulfuro puede ser descrito por su ángulo diedro χss entre átomos Cβ–Sγ–Sγ–Cβ, que usualmente se aproxima a ±90°.[7]​

El enlace disulfuro estabiliza la forma plegada de una proteína de varias maneras:

  1. Mantiene dos porciones de la proteína juntas, que le da a la proteína su topología plegada. Lo que conlleva a que el enlace disulfuro desestabiliza la forma desplegada de la proteína al bajar su nivel de entropía.[25]​
  2. En enlace disulfuro puede formar un núcleo hidrofóbico en una proteína plegada, por ejemplo, residuos hidrofóbicos locales se pueden condensar alrededor de un enlace disulfuro y también uno sobre otro en consecuencia de las interacciones hidrofóbicas.[31]​
  3. En relación con 1 y 2, el enlace disulfuro une dos segmentos de la cadena proteica; el enlace aumenta la concentración local de residuos proteicos y disminuye la concentración local de moléculas de agua. Ya que las moléculas de agua atacan los enlaces de hidrógeno amida-amida y rompen la estructura secundaria, un enlace disulfuro estabiliza la estructura secundaria en su vecinidad. Por ejemplo, investigadores han identificado varios pares de péptidos que están inestructurados cuando se encuentran aislados, pero adoptan una estructura secundaria o terciaria cuando se forma un enlace disulfuro entre ellos.[32]​

La especie disulfuro es en particular el emparejamiento de cisteínas en una proteína unida por enlaces disulfuro y es usualmente representada al listar los enlaces disulfuro en paréntesis, por ejemplo "especies disulfuro (26–84, 58–110)". Un conjunto disulfuro es un grupo de todas las especies disulfuro con el mismo número de enlaces disulfuro, y es usualmente denotado como conjunto 1S, conjunto 2S, etc. para especies que tienen uno, dos, etc. enlaces disulfuro. Por lo tanto, la especie disulfuro (26–84) pertenece al conjunto 1S, mientras que las especies (26–84, 58–110) pertenecen al conjunto 2S.[33]​ Las especies sencillas sin enlaces disulfuro usualmente se representan como R o "totalmente reducidas". Bajo condiciones típicas, el rearreglo de disulfuros es mucho más rápido que la formación de nuevos enlaces disulfuro o que su reducción; por lo tanto las especies disulfuro dentro de un conjunto se equlibran más rápido entre conjuntos.[7]​

La forma principal de una proteína es usualmente una especie particular de disulfuros, aunque algunas proteínas pueden ciclarse entre unos cuantos estados de disulfuros como parte de su función, por ejemplo tiorredoxina. En proteínas con más de dos cisteínas, especies disulfuro secundarias se pueden formar, que casi siempre están mal plegadas.[34]​ Al aumentar el número de cisteínas, el número de especies secundarias aumenta factorialmente.

Predicción de abundancia de disulfuros

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El número de maneras i en el que p enlaces disulfuro se puede formar a partir de n residuos de cisteína presentes en una proteína está dado por la fórmula:

Dónde,

i Es el número de diferentes isómeros de enlaces disulfuro o conexiones posibles.
n es el número de cisteínas presentes en la molécula proteica.
p es el número de enlaces disulfuro que se forman (por lo que 2p es menor o igual a n).

La fórmula anterior es la forma más general que se puede utilizar para calcular el número posible de isómeros de enlaces disulfuro (o conexiones) donde n es par o non, y que todos o sólo algunas de las cisteínas estén involucradas en la formación de enlace disulfuro.

Sin embargo, muchas de las proteínas que tienen enlaces disulfuro que existen naturalmente tienen un número par de cisteínas con todas ellas participando en la formación de enlaces disulfuro. Para este caso específico, n es un número par y p es igual a n/2. Sustituyendo el valor de p, la fórmula anterior para el número posible de conexiones de enlaces disulfuro se simplica a:

Particularmente en este caso (n es par y todas las cisteínas forman enlaces disulfuro), una fórmula que es más fácil de recordar es:

Las dos relaciones anteriores son buenos modelos para proteínas que tienen un número par de cisteínas y todas las cisteínas están involucradas en la formación de enlaces disulfuro. Ambas fórmulas se obtienen usando la misma lógica y esencialmente representan una simplificación de la fórmula inicial.

Como un ejemplo específico para el caso anterior, una proteína con ocho aminoácidos de cisteína como la ribonucleasa A, puede formar 105 especies diferentes con cuatro disulfuros, ya que todas las cisteínas están involucradas en la formación de enlaces disulfuro. Aquí n=8 y p=4. Así que :

Sólo uno de los 105 isomeros posibles es la especie original. Se han identificado enzimas isomerasas que catalizan la interconversión de especies disulfuro, acelerando la formación de las especies funcionales proteicas.

Las especies disulfuro que tienen sólo enlaces disulfuro de la especie original (pero cuentan con todos) se les denota como des seguido por el/los enlace(s) faltantes dentro de corchetes cuadrados. Por ejemplo la especie disulfuro des[40–95] tiene todos los enlaces disulfuro de la especie original, excepto aquel que se encuentra entre las cisteínas 40 y 95.[33]​

Para analizar la estructura de las proteínas, frecuentemente es necesario romper los enlaces disulfuro. Está reducción de los enlaces disulfuro puede ser llevada a cabo por el tratamiento con 2-mercaptoetanol, ditiotreitol o tris (2-caboxietil) fosfina.[13]​

En bacterias y archaea

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Los enlaces disulfuro tienen un rol importante en la protección de bacterias, ya que actúan como un interruptor de encendido y apagado para las proteínas cuando las células están expuestas a reacciones de oxidación. El peróxido de hidrógeno (H2O2) puede dañar severamente en ADN y matarla a bajas concentraciones de no ser por la actividad protectora de los enlaces SS. Las Archaeas típicamente tienen menos enlaces disulfuro que los organismos superiores.[35]​

En eucariotas

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En células eucariotas, en general, enlaces disulfuro estables se forman en el lumen del retículo endoplásmico rugoso y en el espacio intermembranal de la mitocondria, pero no en el citosol.[36]​ Esto se debe a que en los organelos antes mencionados se tiene un ambiente que favorece la oxidación y al ambiente reductor con el que cuenta el citosol (ver glutaniona).[37]​ Por lo tanto, los enlaces disulfuro son mayormente encontrados en proteínas secretadas, proteínas lisosomales, y en los dominos exoplásmicos de proteínas de membrana.[36]​

Existen notables excepciones a esta regla. Por ejemplo, muchas proteínas nucleares y citosólicas pueden ser reticuladas por medio de disulfuros durante la muerte celular necrótica.[38]​ Similarmente, un número de proteínas citosólicas puede contener residuos de cisteína en proximidad de una a otra que fungen como sensores de oxidación o catalizadores de óxido-reducción; cuando el potencial reductivo de las células falla, se oxidan y desencadenan mecanismos celulares de respuesta.[39]​ Los virus Vaccinia también producen proteínas citosólicas y péptidos que tienen muchos enlaces disulfuros; aunque se desconoce por qué, se presume que tienen efectos protectores contra la maquinaria intracelular de proteólisis.[40]​

Los enlaces disulfuro también se forman entre protaminas en la cromatina del esperma de muchas especies mamíferas.[41]​

Disulfuros en proteínas reguladoras.

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Como los enlaces disulfuro pueden ser reversiblemente reducidos o reóxidados, el estado redox de estos enlaces ha evolucionado como un elemento de señalización. En cloroplastos, por ejemplo, la reducción enzimática de enlaces disulfuro se ha asociado al control de numerosas rutas metabólicas y de expresión de genes. La actividad de señalización ha sido demostrada, hasta ahora, que se lleva a cabo por el sistema ferredoxina-tiorredoxina, que canaliza electrones de las reacciones de luz del fotosistema I para, catalíticamente, reducir disulfuros en las proteínas reguladas de manera dependiente de la luz.[42]​ De esta manera, los cloroplastos ajustan la actividad de procesos clave como el ciclo de Calvin-Benson, degradación de almidón, producción de ATP y expresión génica de acuerdo a la intensidad de la luz.[43]​

En pelo y plumas

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Más del 90% del peso seco del pelo se compone de proteínas llamadas queratinas que tienen un alto contenido de disulfuros provenientes de la cisteína.[44]​ La durabilidad que se da en parte por los enlaces disulfuro, es ilustrada por la recuperación de cabello virtualmente intacto en tumbas egipcias.[45]​ Las plumas tienen queratinas similares y son extremadamente resistentes a enzimas digestivas.[46]​ Diferentes partes del pelo y de las plumas tienen diferentes concentraciones de cisteína, que tiene en consecuencia su suavidad o dureza. La manipulación de enlaces disulfuro en el cabello es la base para los enchinados permanentes en la industria cosmética. Reactivos que afectan la creación o rompimiento de enlaces S–S son necesarios, por ejemplo, tioglicolato de amonio.[47]​ El alto contenido de disulfuro en las plumas determina que exista una alta concentración de azufre en huevos provenientes de aves.[48]​ El alto contenido de azufre en el pelo y las plumas contribuye al olor desagradable que resulta de su combustión.[49]​

Disulfuros inorgánicos

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El anion disulfuro es S2−
2, o −S–S−. Usualmente se le asigna el número de oxidación −2 al azufre, descrito como S2− y llamado sulfuro.[50]​ Tiene la configuración electrónica del gas noble (argón).[51]​ En disulfuros, el azufre es solamente reducido a un estado con número de oxidación −1. Entonces su configuración se asemeja a aquella de un átomo de cloro. Entonces tiene a formar enlaces covalentes con otro centro S− para formar grupos S2−
2. El oxígeno se comporta comporta de manera similar, por ejemplo en peróxidos como H2O2. Ejejmplos:

  • Disulfuro de hierro (FeS2)
  • Dicloruro de disulfuro (S2Cl2)

En la industria

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Enlaces disulfuro y (polidisulfuro) son los enlaces reticuladores que resultan de la vulcanización del caucho. En analogía al rol de los disulfuros en proteínas, los enlaces S–S en el caucho son uniones y afectan fuertemente la reología del material.[52]​

Compuestos relacionados.

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Los tiosulfóxidos son ortogonalmente isoméricos con disulfuros, teniendo el segundo azufre derivado del primero y no se encuentra en una cadena continua, por ejemplo, >S=S, en lugar de –S–S–.[53]​

Los enlaces disulfuro son análogos, pero más comunes que los enlaces peróxidos y los diselenidos. También existen compuestos intermediaros de ellos, por ejemplo, tioperoxidos, también conocidos como enlaces oxadisulfuro, tienen una fórmula R1OSR2 (equivalentemente R2SOR1). Estos son isomericos a los sulfoxidos una manera similar a la mencionada anteriormente. Es decir, >S=O en lugar de –S–O–.

Los disulfuros de thiuram, con la fórmula (R2NC(S)S)2, son disulfuros pero se comportan de manera diferente por el grupo tiocarbonil.[54]​

Compuestos con tres átomos de azufre como CH3S–S–SCH3 , son llamados trisulfuros, o enlaces trisulfuro.[55]​

Ambigüedades

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El término disulfuro también hace referencia a compuestos que contienen dos átomos de azufre en su fórmula molecular. Esto sucede debido a que se hace uso de la nomenclatura sistemática.

Por ejemplo, el disulfuro de carbono (CS2), es una molécula con un centro de carbono y dos átomos de azufre ligados al átomo central por enlace doble: S=C=S. Por lo tanto, esta molécula no tiene la misma estructura química que la de los compuestos mencionados anteriormente ya que no es una unión de dos átomos de azufre adyacentes. Otro ejemplo es el disulfuro de molibdeno (MoS2) el cual; como se puede observar en la figura, es un compuesto cristalino.

CS2
MoS2

Referencias

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  1. ↑ Terribile, Claudio (11 de junio de 2014). Colorimetría Aplicada. Youcanprint. ISBN 9788891144904. Consultado el 1 de marzo de 2017. 
  2. ↑ a b c Gutsche, Carl David; Pasto, Daniel J. (1 de enero de 1978). Fundamentos de química orgánica. Reverte. ISBN 9788429174755. Consultado el 1 de marzo de 2017. 
  3. ↑ Wells, A. F. (1 de enero de 1978). Química inorgánica estructural. Reverte. ISBN 9788429175240. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  4. ↑ Blass, Benjamin (24 de abril de 2015). Basic Principles of Drug Discovery and Development (en inglés). Elsevier. ISBN 9780124115255. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  5. ↑ R. J. Cremlyn An Introduction to Organosulfur Chemistry John Wiley and Sons: Chichester (1996). ISBN 0-471-95512-4.
  6. ↑ Roberts, Blaine R.; Wood, Zachary A.; Jönsson, Thomas J.; Poole, Leslie B.; Karplus, P. Andrew (2 de marzo de 2017). «Oxidized and synchrotron cleaved structures of the disulfide redox center in the N-terminal domain of Salmonella typhimurium AhpF». Protein Science : A Publication of the Protein Society 14 (9): 2414-2420. ISSN 0961-8368. PMC 2253469. PMID 16131664. doi:10.1110/ps.051459705. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  7. ↑ a b c d Gupta, Ramesh C. (28 de enero de 2016). Nutraceuticals: Efficacy, Safety and Toxicity (en inglés). Academic Press. ISBN 9780128021651. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  8. ↑ Rehder, Douglas S.; Borges, Chad R. (7 de septiembre de 2010). «Cysteine sulfenic acid as an intermediate in disulfide bond formation and nonenzymatic protein folding». Biochemistry 49 (35): 7748-7755. ISSN 1520-4995. PMC 2945302. PMID 20712299. doi:10.1021/bi1008694. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  9. ↑ a b Gilbert HF (1990). «Molecular and Cellular Aspects of Thiol–Disulfide Exchange». Advances in Enzymology 63: 69-172. PMID 2407068. doi:10.1002/9780470123096.ch2. 
  10. ↑ Lundblad, Roger L. (22 de julio de 2014). Chemical Reagents for Protein Modification, Fourth Edition (en inglés). CRC Press. ISBN 9781466571907. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  11. ↑ Kricheldorf, Hans R. (23 de diciembre de 1991). Handbook of Polymer Synthesis: Part B (In Two Parts) (en inglés). CRC Press. ISBN 9780824785154. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  12. ↑ Witt, D. (2008). «Recent developments in disulfide bond formation». Synthesis 2008 (16): 2491-2509. doi:10.1055/s-2008-1067188. 
  13. ↑ a b Lundblad, Roger L. (17 de noviembre de 1994). Techniques in Protein Modification (en inglés). CRC Press. ISBN 9780849326066. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  14. ↑ TCEP technical information, from Interchim
  15. ↑ México, Sociedad Química de (1 de enero de 1961). Revista de la Sociedad Química de México. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  16. ↑ Gilbert HF (1995). «Thiol/disulfide exchange equilibria and disulfide bond stability». Methods in Enzymology 251: 8-28. PMID 7651233. doi:10.1016/0076-6879(95)51107-5. 
  17. ↑ Ribonucleases, Part A: Functional Roles and Mechanisms of Action (en inglés). Academic Press. 26 de septiembre de 2001. ISBN 9780080496917. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  18. ↑ Gitler, Carlos; Danon, Avihai (30 de julio de 2003). Cellular Implications of Redox Signaling (en inglés). World Scientific. ISBN 9781783261154. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  19. ↑ Ganten, Detlev; Ruckpaul, Klaus (28 de julio de 2006). Encyclopedic reference of genomics and proteomics in molecular medicine (en inglés). Springer. ISBN 9783540442448. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  20. ↑ Bajpai, P. (1 de enero de 1997). Biotreatment, Downstream Processing and Modelling: With 32 Tables (en inglés). Springer Science & Business Media. ISBN 9783540614852. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  21. ↑ Voet, Donald; Voet, Judith G. (1 de enero de 2006). Bioquímica. Ed. Médica Panamericana. ISBN 9789500623018. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  22. ↑ Cutler, Richard G. (1 de enero de 2003). Critical Reviews of Oxidative Stress and Aging: Advances in Basic Science, Diagnostics and Intervention (en inglés). World Scientific. ISBN 9789812775733. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  23. ↑ For example the conversion of di-o-nitrophenyl disulfide to o-nitrophenylsulfur chloride Max H. Hubacher (1943). "o-Nitrophenylsulfur chloride". Org. Synth.; Coll. Vol. 2: 455. 
  24. ↑ Methyl sulfenyl chloride: Irwin B. Douglass and Richard V. Norton (1973). "Methanesulfinyl Chloride". Org. Synth.; Coll. Vol. 5: 709. 
  25. ↑ a b Sevier, C. S.; Kaiser, C. A. (2002). «Formation and transfer of disulphide bonds in living cells». Nature Reviews Molecular Cell Biology 3 (11): 836-847. PMID 12415301. doi:10.1038/nrm954. 
  26. ↑ Hatahet F, Nguyen VD, Salo KE, Ruddock LW (2010). «Disruption of reducing pathways is not essential for efficient disulfide bond formation in the cytoplasm of E. coli». MCF 9 (67): 67. PMC 2946281. PMID 20836848. doi:10.1186/1475-2859-9-67. 
  27. ↑ Moroder, Luis; (Prof.), Johannes Buchner (1 de enero de 2009). Oxidative Folding of Peptides and Proteins (en inglés). Royal Society of Chemistry. ISBN 9780854041480. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  28. ↑ McMurry, Susan; Castellion, Mary E.; McMurry, John (1 de enero de 2007). Study Guide and Full Solutions Manual (en inglés). Prentice Hall. ISBN 9780131877740. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  29. ↑ Ruoppolo M, Vinci F, Klink TA, Raines RT, Marino G (2000). «Contribution of individual disulfide bonds to the oxidative folding of ribonuclease A». Biochemistry 39 (39): 12033-42. PMID 11009618. doi:10.1021/bi001044n. 
  30. ↑ Pubchem. «L-cystine | C6H12N2O4S2 - PubChem». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (en inglés). Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  31. ↑ Castillón, Emilio Herrera; Álvarez, María del Pilar Ramos; Salom, Pilar Roca; Arribas, Marta M. Viana (23 de mayo de 2014). Bioquímica básica + StudentConsult en español: Base molecular de los procesos fisiológicos. Elsevier España. ISBN 9788490223888. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  32. ↑ Brown, William H.; Foote, Christopher S.; Iverson, Brent L.; Anslyn, Eric (4 de febrero de 2011). Organic Chemistry (en inglés). Cengage Learning. ISBN 084005498X. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  33. ↑ a b Ribonucleases, Part A: Functional Roles and Mechanisms of Action (en inglés). Academic Press. 26 de septiembre de 2001. ISBN 9780080496917. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  34. ↑ Bulleid, Neil J. (1 de noviembre de 2012). «Disulfide Bond Formation in the Mammalian Endoplasmic Reticulum». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (en inglés) 4 (11): a013219. ISSN 1943-0264. PMC 3536336. PMID 23125019. doi:10.1101/cshperspect.a013219. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  35. ↑ Ladenstein, R.; Ren, B. (2008). «Reconsideration of an early dogma, saying "there is no evidence for disulfide bonds in proteins from archaea"». Extremophiles 12 (1): 29-38. PMID 17508126. doi:10.1007/s00792-007-0076-z. 
  36. ↑ a b Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James (1 de enero de 2000). Post-Translational Modifications and Quality Control in the Rough ER (en inglés). Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  37. ↑ Nagradova, Natalya K. (1 de enero de 2008). Foldases: Enzymes Catalyzing Protein Folding (en inglés). Nova Publishers. ISBN 9781604563894. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  38. ↑ Samson, Andre L.; Knaupp, Anja S.; Sashindranath, Maithili; Borg, Rachael J.; Au, Amanda E.-L.; Cops, Elisa J.; Saunders, Helen M.; Cody, Stephen H. et al. (25 de octubre de 2012). «Nucleocytoplasmic coagulation: an injury-induced aggregation event that disulfide crosslinks proteins and facilitates their removal by plasmin». Cell Reports 2 (4): 889-901. ISSN 2211-1247. PMID 23041318. doi:10.1016/j.celrep.2012.08.026. 
  39. ↑ López-Mirabal, H. Reynaldo; Winther, Jakob R. (1 de abril de 2008). «Redox characteristics of the eukaryotic cytosol». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. Redox regulation of protein folding 1783 (4): 629-640. doi:10.1016/j.bbamcr.2007.10.013. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  40. ↑ Locker, Jacomine Krijnse; Griffiths, Gareth (25 de enero de 1999). «An Unconventional Role for Cytoplasmic Disulfide Bonds in Vaccinia Virus Proteins». The Journal of Cell Biology 144 (2): 267-279. ISSN 0021-9525. PMC 2132897. PMID 9922453. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  41. ↑ Zini, Armand; Agarwal, Ashok (4 de agosto de 2011). Sperm Chromatin: Biological and Clinical Applications in Male Infertility and Assisted Reproduction (en inglés). Springer Science & Business Media. ISBN 9781441968579. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  42. ↑ Gitler, Carlos; Danon, Avihai (30 de julio de 2003). Cellular Implications of Redox Signaling (en inglés). World Scientific. ISBN 9781783261154. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  43. ↑ Kohzuma, Kaori; Dal Bosco, Cristina; Meurer, Jörg; Kramer, David M. (3 de mayo de 2013). «Light- and Metabolism-related Regulation of the Chloroplast ATP Synthase Has Distinct Mechanisms and Functions». The Journal of Biological Chemistry 288 (18): 13156-13163. ISSN 0021-9258. PMC 3642356. PMID 23486473. doi:10.1074/jbc.M113.453225. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  44. ↑ Nitrogen and Energy Nutrition of Ruminants (en inglés). Academic Press. 2 de diciembre de 2012. ISBN 9780080925790. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  45. ↑ Egypt, American Research Center in (1 de enero de 1999). Journal of the American Research Center in Egypt (en inglés). American Research Center in Egypt. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  46. ↑ Pedersen, M. B.; Yu, S.; Plumstead, P.; Dalsgaard, S. (1 de diciembre de 2012). «Comparison of four feed proteases for improvement of nutritive value of poultry feather meal». Journal of Animal Science (en inglés) 90 (Supplement 4): 350-352. ISSN 1525-3163. doi:10.2527/jas.53795. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2017. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  47. ↑ Unknown (24 de abril de 2010). «How does a perm work?». Yale Scientific Magazine (en inglés estadounidense). Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  48. ↑ The Elements (en inglés). PediaPress. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  49. ↑ Rea, William J. (23 de septiembre de 1992). Chemical Sensitivity (en inglés). CRC Press. ISBN 9780873715416. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  50. ↑ [https://web.archive.org/web/20170505033815/http://www.eis.uva.es/~qgintro/nomen/tutorial-09.html «Formulaci�n y Nomenclatura. Qu�mica Inorg�nica»]. www.eis.uva.es. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2017. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  51. ↑ Dickerson, Richard E. (1 de enero de 1993). Principios de química. Reverte. ISBN 9788429171754. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  52. ↑ Atkins, Peter (2 de marzo de 2017). Las moléculas de Atkins. Ediciones AKAL. ISBN 9788446022541. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  53. ↑ Steudel, Ralf (17 de noviembre de 2003). Elemental Sulfur and Sulfur-Rich Compounds II (en inglés). Springer Science & Business Media. ISBN 9783540403784. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  54. ↑ Klinowski, Jacek (23 de mayo de 2005). New Techniques in Solid-State NMR (en inglés). Springer Science & Business Media. ISBN 9783540221685. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
  55. ↑ Nielsen, Rasmus Wedel; Tachibana, Christine; Hansen, Niels Erik; Winther, Jakob Rahr (1 de julio de 2011). «Trisulfides in proteins». Antioxidants & Redox Signaling 15 (1): 67-75. ISSN 1557-7716. PMID 20977350. doi:10.1089/ars.2010.3677. Consultado el 2 de marzo de 2017. 
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