レフルノミド

レフルノミド (leflunomide)は、イソキサゾール系の分子構造を持つ抗リウマチ薬。製品名はアラバ (Arava)。ヘキスト社（現サノフィ）により開発され、製造販売している。

レフルノミド

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-isoxazole-4-carboxamide
臨床データ
販売名	アラバ, Arava
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a600032
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: X US: X
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: ℞-only UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only 劇薬、処方箋医薬品
薬物動態データ
生物学的利用能	-
血漿タンパク結合	99%
代謝	肝代謝
半減期	約14日間
排泄	糞中および尿中
データベースID
CAS番号	75706-12-6
ATCコード	L04AA13 (WHO)
PubChem	CID: 3899
DrugBank	DB01097
ChemSpider	3762
UNII	G162GK9U4W
KEGG	D00749
ChEBI	CHEBI:6402
ChEMBL	CHEMBL960
化学的データ
化学式	C12H9F3N2O2
分子量	270.207 g/mol
SMILES O=C(Nc1ccc(cc1)C(F)(F)F)c2c(onc2)C
InChI InChI=1S/C12H9F3N2O2/c1-7-10(6-16-19-7)11(18)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-6H,1H3,(H,17,18)  Key:VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N

薬理

レフルノミドは、体内での初回通過効果や肝代謝によりテリフルノミド（A771726）に変換され、これが免疫抑制効果をもたらすとされている。テリフルノミドは、DNA合成、RNA合成に必要なジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼの活性を阻害することで活性化リンパ球の増殖が抑制され、免疫を抑制できると考えられている。

ちなみに、テリフルノミドはアメリカ合衆国とEUで多発性硬化症の治療薬として認可されている。

効能・効果

• 関節リウマチ

特徴

レフルノミドは、他の薬剤に比べ体内での消失半減期が約2週間と長い。これはレフルノミドの活性代謝物であるA771726が、タンパク結合率の高い（99%以上）物質であることに加え、胆のうから胆汁として排出された後腸管から再吸収される（腸肝循環）ためと考えられている。そのため、治療薬剤の変更や本剤による副作用などを理由に短期間で体内から排出することを目的に陰イオン交換樹脂であるコレスチラミンが使用されることがある。コレスチラミンは、胆汁に排出されたA771726を含む胆汁酸を吸着し腸管からの再吸収を防ぐことでレフルノミドの消失半減期を大幅に短縮することができる。

参考文献

• 「アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg」医薬品インタビューフォーム・改訂第10版（サノフィ）