エトポシド
エトポシド（Etoposide）とは、メギ科の植物Podophyllum peltatum あるいはP.emodi の根茎から抽出した結晶性成分であるポドフィロトキシンを原料とし、1966年に合成された抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）。商品名は、ラステット（販売:日本化薬）、ベプシド（販売:ブリストル･マイヤーズ）。VP-16という略号で表されることもある。
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 | |
| 薬物動態データ | |
| 血漿タンパク結合 | 90.1%（1時間） |
| 代謝 | 肝臓（フェノール性グルクロン酸抱合） |
| 半減期 | 経口:6時間、静注:6-12時間（小児:3時間） |
| 排泄 | 尿・胆汁・糞中 |
| データベースID | |
| CAS番号 |
33419-42-0  |
| ATCコード | L01CB01 (WHO) |
| PubChem | CID: 36462 |
| IUPHAR/BPS | 6815 |
| DrugBank |
DB00773 |
| ChemSpider |
33510 |
| UNII |
6PLQ3CP4P3 |
| KEGG |
D00125 |
| ChEBI |
CHEBI:4911 |
| ChEMBL |
CHEMBL44657 |
| 別名 | VP-16; VP-16-213 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C29H32O13 |
| 分子量 | 588.557 g/mol |
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| 物理的データ | |
| 融点 | 243.5 °C (470.3 °F) |
WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている[1]。
効能・効果
編集- 注射剤[2]：
- 肺小細胞癌、悪性リンパ腫、子宮頸癌、再燃性卵巣癌
副作用
編集重大な副作用として、骨髄抑制（汎血球減少（0.2%）、白血球減少、好中球減少、血小板減少、出血、貧血など）、ショック（0.2%）、アナフィラキシー、間質性肺炎（0.1%未満）が知られている。
そのほか、間質性肺炎、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、悪心・嘔吐、食欲不振、脱毛、倦怠感、発熱などが発生する。
作用機序
編集エトポシドはDNAを切断した後、トポイソメラーゼIIと複合体を形成し、DNAの再結合を阻害する。この結果、DNAの複製阻害を引き起こす。また、細胞周期をG2/M期で停止させる作用がある。本剤は、このG2/M期とS期でよく作用する[5]:34-35。
構造
編集
エトポシドはアメリカハッカクレン（Podophyllum peltatum ）の地下茎に含まれるポドフィロトキシンからの半合成で生成された。より具体的には、エトポシドはポドフィロトキシンのD-グルコース配糖体である。テニポシドは良く似た分子で、エトポシドのメチル基がチオフェンに置換された構造である[6]。これらの分子はポドフィロトキシンの毒性を軽減する目的で創製された[7]。
開発の経緯
編集エトポシドは1966年に最初に合成された。米国では1983年に[4]、日本では1987年3月に承認された[5]:1。
VP-16という呼称は、この化合物の初期の研究者（フォン・ヴァルトブルクとフォン・クーン）の名前と先駆物質ポドフィロトキシンから一文字ずつ取って付けられたと思われる[8]。
出典
編集- ^ “19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)”. WHO (April 2015). May 10, 2015閲覧。
- ^ “ベプシド注100mg 添付文書” (2016年5月). 2016年6月7日閲覧。
- ^ “ベプシドカプセル50mg／ベプシドカプセル25mg 添付文書” (2016年5月). 2016年6月7日閲覧。
- ^ a b Hande KR (1998). “Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor”. Eur. J. Cancer 34 (10): 1514–21. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622.
- ^ a b “ベプシド注100mg インタビューフォーム” (PDF) (2016年5月). 2016年6月6日閲覧。
- ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001) (German). Arzneimittelwirkungen (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pp. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2
- ^ Dinnendahl, V, Fricke, U, ed (2015) (German). Arzneistoff-Profile. 4 (28 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3
- ^ “Podophyllum- Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]”. Helvetica Chimica Acta 50 (6): 1546–65. (1967). doi:10.1002/hlca.19670500614.