Mibampator
 | |
| IUPAC ime | |
|---|---|
N-[(2R)-2-[4-[4-[2-(metansulfonamido)etil]fenil]fenil]propil]propan-2-sulfonamid | |
| Identifikatori | |
| CAS broj | 375345-95-2 |
| PubChem | CID 9889366 |
| ChemSpider | 8065037 |
| UNII | A9V5BW73UU |
| KEGG | D09931 |
| ChEMBL | CHEMBL1277001 |
| Sinonimi | LY-451395 |
| Hemijski podaci | |
| Formula | C21H30N2O4S2 |
| Molarna masa | 438,60 g·mol−1 |
| |
| |
Mibampator (razvojno kodno ime LY-451395) je pozitivni alosterični modulator (PAM) AMPA receptora (AMPAR), jonotropnog glutamatnog receptora, koji je razvijala Ilaj Lili za lečenje agitacije/agresije kod Alchajmerove bolesti, ali nikada nije plasiran na tržište.[1][2] On je dosegao do faze II kliničkih ispitivanja pre prestanka njegovog razvoja.[1]
Mibampator pripada biarilpropilsulfonamidnoj grupi AMPAR PAM-a, koja između ostalih uključuje LY-404187, LY-503430, i PF-04958242.[3] To je AMPAR potenciator „visokog uticaja”, za razliku od „niskog uticaja” AMPAR potenciatora iz drugih klasa kao što su CX-516 i njegov kongener farampator (CX-691, ORG-24448), i može da izazove relativno snažnija povećanja u AMPAR signalizaciji.[2] Kod životinja, AMPAR potencijatori visokog uticaja poboljšavaju kogniciju i pamćenje pri malim dozama, ali izazivaju poremećaje motoričke koordinacije, konvulzije i neurotoksičnost pri većim dozama.[4]
Mibampator nije uspeo da proizvede kognitivno poboljšanje kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, iako je pokazao poboljšanja u neuropsihijatrijskim merama.[5] Jedan od ishoda studije je bio da se maksimalno tolerisana doza leka nije mogla koristiti zbog toksičnosti, a doze u istom opsegu kod glodara nisu uspele da poboljšaju ponašanje povezano sa pamćenjem.[6]
Reference
[уреди | уреди извор]- ^ а б „Mibampator - AdisInsight”.
- ^ а б Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). „Prevention of ketamine-induced working memory impairments by AMPA potentiators in a nonhuman primate model of cognitive dysfunction”. Behav. Brain Res. 212 (1): 41—8. PMID 20347881. S2CID 9432930. doi:10.1016/j.bbr.2010.03.039.
- ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). „Cognitive enhancers (nootropics). Part 1: drugs interacting with receptors”. J. Alzheimers Dis. 32 (4): 793—887. PMID 22886028. doi:10.3233/JAD-2012-121186.
- ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6.
- ^ Zarate CA, Manji HK (2008). „The role of AMPA receptor modulation in the treatment of neuropsychiatric diseases”. Exp. Neurol. 211 (1): 7—10. PMC 2441819
. PMID 18291371. doi:10.1016/j.expneurol.2008.01.011.
- ^ Buccafusco JJ (2009). „Emerging cognitive enhancing drugs”. Expert Opin Emerg Drugs. 14 (4): 577—89. PMID 19772371. S2CID 20980837. doi:10.1517/14728210903257796.
