Nishikori je počeo trenirati tenis s pet godina. U 14. je godini preselio iz Japana u SAD, u teniski kamp Nicka Bollettierija na Floridi, gdje i danas trenira. U trenutku preseljenja nije znao ni riječ engleskoga.[1] Sponzor preseljenja bila je zaklada Maasakija Morite, generalnog direktora Sonyja.[1]
Godine 2006. osvojio je juniorski Roland Garros u igri parova. Prvi ATP naslov datira iz veljače 2008., 3:6, 6:1, 6:4 pobjeda nad Jamesom Blakeom u finalu američkog Delray Beacha. Te je godine ponio naslov najboljeg novog igrača na ATP Touru. Zbog ozljede je propustio veći dio 2009. i početak 2010. Na Grand Slam turnirima najdalje je otišao 2012. (četvrtfinale Australian Opena). U lipnju 2013. došao je do 11. mjesta na ljestvici najboljih tenisača.
Nishikori je brz i fizički odlično pripremljen igrač osnovne crte. Svojom brzinom stvara prilike za poentiranje. Omiljene su mu tvrda i zemljana podloga, a najbolji udarac forehand.[1] Slabije su mu strane nedostatak snage u odnosu na ostale vrhunske tenisače te sklonost ozljedama.