PLK4

PLK4
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PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
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	2N19, 3COK, 4JXF, 4N7V, 4N7Z, 4N9J, 4YUR, 4YYP
識別子
記号	PLK4, SAK, STK18, MCCRP2, polo like kinase 4
外部ID	OMIM: 605031 MGI: 101783 HomoloGene: 7962 GeneCards: PLK4
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	4番染色体 (ヒト)
終点	127,899,224 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	3番染色体 (マウス)
終点	40,771,318 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• トランスフェラーゼ活性; • ヌクレオチド結合; • protein kinase activity; • キナーゼ活性; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿タンパク結合; • ATP binding; • identical protein binding;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 中心体; • deuterosome; • XY body; • 核小体; • 中心小体; • 分裂溝; • 細胞骨格; • 細胞核; • 細胞質基質;
生物学的プロセス	• trophoblast giant cell differentiation; • リン酸化; • de novo centriole assembly involved in multi-ciliated epithelial cell differentiation; • G2/M transition of mitotic cell cycle; • centriole replication; • positive regulation of centriole replication; • ciliary basal body-plasma membrane docking; • regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; • タンパク質リン酸化;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	10733
	20873
	ENSG00000142731
	ENSMUSG00000025758
	O00444,H0YAL6
	Q64702
	NM_001190799; NM_001190801; NM_014264
	NM_011495; NM_173169
	NP_001177728; NP_001177730; NP_055079
	NP_035625; NP_775261
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

PLK4（polo like kinase 4）は、ヒトではPLK4遺伝子によってコードされる酵素（プロテインキナーゼ）である^[5]。線虫Caenorhabditis elegansのホモログはZYG-1と呼ばれる^[6]。

機能

PLK4はPoloファミリーのセリン/スレオニンキナーゼであり、中心小体に局在している。中心小体は、中心体に存在する微小管を基盤とした構造体である。このタンパク質は、細胞周期中での中心小体の複製を調節している^[5]。PLK4の過剰発現は中心体の増幅をもたらし、PLK4のノックダウンは中心体の喪失をもたらす^[7]^[8]。

構造

PLK4には、N末端のキナーゼドメイン（12–284番残基）とC末端の局在ドメイン（596–898番残基）が含まれている^[9]。他のPolo様キナーゼにはC末端に2つのPolo boxドメイン（PBD）が含まれているが、PLK4にはさらに3つ目のPBDが存在し、これらっはオリゴマー化や標的化を促進するとともに、トランス自己リン酸化を促進することで中心体の複製が各細胞周期に一度だけ起こるよう制限している^[9]。

がんの薬剤標的として

PLK4の酵素活性の阻害剤は、がんの治療薬としての可能性を有している^[10]^[11]。PLK4阻害剤R1530は、有糸分裂チェックポイントキナーゼBubR1をダウンレギュレーションして多倍体化をもたらし、がん細胞を不安定にすることで化学療法に対する感受性を高める。正常な細胞はR1530の多倍体化誘導作用に対しては抵抗性を持つ^[12]。

他のPLK4阻害剤CFI-400945は、乳がんや卵巣がんの動物モデルにおいて効果が示されている^[13]^[14]。

また他のPLK4阻害剤セントリノン（centrinone）は、ヒトやその他の脊椎動物の細胞種において中心小体の枯渇をもたらし、細胞周期がG₁期でp53依存的に停止することが報告されている^[15]。ケミカルジェネティクス（英語版）アプローチによるPLK4の制御によって、このp53依存的な細胞周期の停止は検証されている^[16]。

PLK4は悪性ラブドイド腫瘍（英語版）、髄芽腫、そしておそらく脳のその他の胎児性腫瘍における治療標的としても同定されている^[17]^[18]^[19]^[20]。

相互作用と基質

PLK4の基質としては、STIL（英語版）、GCP6（英語版）^[21]、HAND1（英語版）^[22]^[23]、ECT2（英語版）^[24]、FBXW5（英語版）^[25]、そしてPLK4自身（自己リン酸化）が記載されている、PLK4の自己リン酸化は、ユビキチン化とその後のプロテアソームによる分解を引き起こす^[26]^[27]。

PLK4はストラティフィン（英語版）と相互作用することが示されている^[28]。

出典

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外部リンク

Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: O00444 (Human Serine/threonine-protein kinase PLK4) at the PDBe-KB.
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q64702 (Mouse Serine/threonine-protein kinase PLK4) at the PDBe-KB.

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機能

構造

がんの薬剤標的として

相互作用と基質

出典

関連文献

外部リンク