MT-RNR1
| mitokondriálisan kódolt 12S rRNS | |
| Azonosítók | |
| Jel | MT-RNR1, MTRNR1 |
| HGNC | 7470 |
| Entrez | 4549 |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | Mitokondrium p12 |
A mitokondriálisan kódolt 12S rRNS (gyakran röviden 12S vagy 12S rRNS) a mitokondriális riboszóma SSU rRNS-e. Emberben a 12S-t az MT-RNR1 gén kódolja és 959 nukleotidos.[1][2][3] Az MT-RNR1 az állati mitokondriális genomokban lévő 37 gén egyike. 2 rRNS-, 22 tRNS- és 13 mRNS-génjük nagyon hasznos a filogenetikában, különösen a 12S és 16S rRNS. A 12S rRNS a prokarióta 16S és az eukarióta magi 18S rRNS homológja.[4] Az MT-RNR1 gén mutációi összefügghetnek a hallásvesztéssel.[5] E gén a MOTS-c peptidet (más néven mitokondriális eredetű MOTS-c peptid vagy mitokondriális 12S rRNS-c leolvasási keret).
Lokusz
[szerkesztés]Az MT-RNR1 gén a mitokondriális DNS p karjának 12 helyén van és 953 bázispárból áll.[6]
Funkció
[szerkesztés]Az MT-RNR1 gén az inzulinszenzitivitás és az anyagcsere homeosztázisa szabályzásáért felelős rRNS-t kódol. A fehérje inhibeálja a folátciklust, csökkentve a de novo purinbioszintézist, a purinszintézis-köztitermék 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AICAR) szintjét növelve és az 5′-AMP-aktivált fehérjekinázt (AMPK) aktiválva. Véd a korfüggő és étrend indukálta inzulinrezisztencia és az étrend indukálta obesitas ellen.[3][2]
Klinikai jelentőség
[szerkesztés]Mitokondriális nem szindrómás hallásvesztés és siketség
[szerkesztés]Patogén MT-RNR1-mutációk későn kialakuló mitokondriális nem szindrómás hallásvesztés és siketség okai aminoglikozid-ototoxicitási hajlammal.[7] A nem szindrómás siketség változó lefolyású és súlyosságú, más jellel vagy tünettel nem összefüggő részleges vagy teljes szenzorineurális hallásvesztéssel jár.[8] A nem szindrómás siketség gyakran a belső fül szerkezetei sérülése okozta hallásvesztéssel függ össze.[2][3] Az 1494C>T, 1555A>G és 1095T>C mutációk a hallásvesztés ismert okai.[9][10][11] Az aminoglikozidok okozta hallásvesztés oka feltehetően az, hogy e mutációk miatt e 12S rRNS-változat jobban hasonlít a bakteriális 16S rRNS-re.[12]
IV. komplex-hiány
[szerkesztés]Az MT-RNR1-mutációk összefüggnek az elektrontranszportlánc IV. komplexének, a citokróm c-oxidáznak a hiányával. A citokróm c-oxidáz-hiány ritka genetikai betegség, mely a test több részét érinti, például a vázizmokat, a szívet, az agyat vagy a májat. Gyakori tünetei a miopátia, a hipotónia, az enkefalomiopátia, a tejsavacidózis és a hipertrófiás kardiomiopátia.[13] Egy ilyen betegben 9952G>A mutációt találtak.[14]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (1981. április 1.). „Sequence and organization of the human mitochondrial genome”. Nature 290 (5806), 457–465. o. DOI:10.1038/290457a0. PMID 7219534.
- ↑ a b c (2017. január 1.) „UniProt: the universal protein knowledgebase”. Nucleic Acids Research 45 (D1), D158–D169. o. DOI:10.1093/nar/gkw1099. PMID 27899622. PMC 5210571.
- ↑ a b c MT-RNR1 - Mitochondrial-derived peptide MOTS-c - Homo sapiens (Human) - MT-RNR1 gene & protein. (Hozzáférés: 2018. augusztus 28.)
- ↑ Eperon IC, Anderson S, Nierlich DP (1980. július 1.). „Distinctive sequence of human mitochondrial ribosomal RNA genes”. Nature 286 (5772), 460–467. o. DOI:10.1038/286460a0. PMID 6157106.
- ↑ Ballana E, Morales E, Rabionet R, Montserrat B, Ventayol M, Bravo O, Gasparini P, Estivill X (2006. március 1.). „Mitochondrial 12S rRNA gene mutations affect RNA secondary structure and lead to variable penetrance in hearing impairment”. Biochemical and Biophysical Research Communications 341 (4), 950–957. o. DOI:10.1016/j.bbrc.2006.01.049. PMID 16458854.
- ↑ MT-RNR1 mitochondrially encoded 12S RNA [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI] (angol nyelven). www.ncbi.nlm.nih.gov
- ↑ Usami, Shin-ichi. Nonsyndromic Hearing Loss and Deafness, Mitochondrial, GeneReviews®. University of Washington, Seattle (1993)
- ↑ Nonsyndromic hearing loss (angol nyelven). Genetics Home Reference
- ↑ Li R, Greinwald JH, Yang L, Choo DI, Wenstrup RJ, Guan MX (2004. augusztus 1.). „Molecular analysis of the mitochondrial 12S rRNA and tRNASer(UCN) genes in paediatric subjects with non-syndromic hearing loss”. Journal of Medical Genetics 41 (8), 615–620. o. DOI:10.1136/jmg.2004.020230. PMID 15286157. PMC 1735864.
- ↑ Zhao H, Li R, Wang Q, Yan Q, Deng JH, Han D, Bai Y, Young WY, Guan MX (2004. január 1.). „Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family”. American Journal of Human Genetics 74 (1), 139–152. o. DOI:10.1086/381133. PMID 14681830. PMC 1181901.
- ↑ Yao YG, Salas A, Bravi CM, Bandelt HJ (2006. június 1.). „A reappraisal of complete mtDNA variation in East Asian families with hearing impairment”. Human Genetics 119 (5), 505–515. o. DOI:10.1007/s00439-006-0154-9. PMID 16528519.
- ↑ McDermott JH, Wolf J, Hoshitsuki K, Huddart R, Caudle KE, Whirl-Carrillo M, Steyger PS, Smith RJH, Cody N, Rodriguez-Antona C, Klein TE, Newman WG (2021. június 20.). „Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for the Use of Aminoglycosides Based on MT-RNR1 Genotype”. Clin Pharmacol Ther 111 (2), 366–372. o. DOI:10.1002/cpt.2309. PMID 34032273. PMC 8613315.
- ↑ Cytochrome c oxidase deficiency (angol nyelven). Genetics Home Reference
Ez a cikk ebből a forrásból származó szöveget tartalmaz, amely közkincs.
- ↑ Hanna MG, Nelson IP, Rahman S, Lane RJ, Land J, Heales S, Cooper MJ, Schapira AH, Morgan-Hughes JA, Wood NW (1998. július 1.). „Cytochrome c oxidase deficiency associated with the first stop-codon point mutation in human mtDNA”. American Journal of Human Genetics 63 (1), 29–36. o. DOI:10.1086/301910. PMID 9634511. PMC 1377234.
Fordítás
[szerkesztés]Ez a szócikk részben vagy egészben a MT-RNR1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.