PD-L1

CD274
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	3BIK, 3BIS, 3FN3, 3SBW, 4Z18, 4ZQK, 5C3T, 5J89, 5J8O
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	CD274, B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1, PDL1, CD274 molecule, Programmed cell death ligand 1, hPD-L1
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 605402 MGI: 1926446 HomoloGene: 8560 GeneCards: CD274
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۹ (موش)
پایان	29,365,495 bp
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی;
ترکیبات سلولی	• integral component of membrane; • membrane; • cell surface; • extracellular exosome; • external side of plasma membrane; • دستگاه غشایی درونی; • پوسته یاخته; • early endosome membrane; • recycling endosome membrane; • اندوزوم;
فرایند زیستی	• negative regulation of interleukin-10 production; • response to cytokine; • negative regulation of interferon-gamma production; • negative regulation of tumor necrosis factor superfamily cytokine production; • positive regulation of cell migration; • T cell costimulation; • toxin transport; • negative regulation of activated T cell proliferation; • regulation of activated T cell proliferation; • cell surface receptor signaling pathway; • negative regulation of T cell proliferation; • regulation of T cell apoptotic process; • GO:0046730، GO:0046737، GO:0046738، GO:0046736 پاسخ ایمنی; • positive regulation of T cell proliferation; • GO:0072468 ورارسانی پیام; • regulation of activated CD4-positive, alpha-beta T cell apoptotic process; • positive regulation of activated CD8-positive, alpha-beta T cell apoptotic process; • positive regulation of tolerance induction to tumor cell; • negative regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell activation; • immune system process; • negative regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell proliferation; • cellular response to lipopolysaccharide; • adaptive immune response;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	29126
	60533
	ENSG00000120217
	ENSMUSG00000016496
	Q9NZQ7
	Q9EP73
	NM_001267706، NM_014143، NR_052005، XM_047423262 NM_001314029، NM_001267706، NM_014143، NR_052005، XM_047423262
	XM_030251020، XM_030251021 NM_021893، XM_030251020، XM_030251021
	NP_001300958، NP_054862 NP_001254635، NP_001300958، NP_054862
	XP_030106880، XP_030106881 NP_068693، XP_030106880، XP_030106881
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

PD-L1 با عنوانِ کاملِ لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده (انگلیسی: Programmed death-ligand 1) که با نام‌های CD274 و B7-H1 هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژنِ «CD274» کدگذاری می‌شود.^[۴]

این پروتئین، یک پروتئین تراپوسته‌ای است که نقش مهمی در سرکوب دستگاه ایمنی در جریان بارداری، پیوندهای بافتی آلوگرافت، بیماری‌های خودایمنی و هپاتیت ایفا می‌کند.

اهمیت بالینی

به نظر می‌رسد تولید زیاد این پروتئین سبب می‌شود تا سلول‌های سرطانی از دستِ سیستم ایمنی بدن فرار کنند. در یک بررسی جامع از ۱۹۶ نمونه توموری سرطان کلیه مشاهده گردید که بیان زیاد این پروتئین در تومور، با تهاجمی‌بودن آن و افزایش ۴٫۵ برابری مرگ ناشی از سرطان کلیه مربط بوده‌است.^[۵] هم‌اینک چندین بازدارندهٔ PD-L1 در حال ساخت است تا از آنها، در درمانِ سرطان‌های گوناگون استفاده شود و نتایج کارآزمایی‌های بالینی نیز خوب بوده‌است. یک نمونه از این داروها آولومب است.^[۶]

در موش‌ها مشاهده شده که ابتلای درون‌یاخته‌ای با لیستریا مونوسیتوژنز با افزایش بیانِ PD-L1 در لنفوسیت‌های تی، سلول‌های کشندهٔ طبیعی و ماکروفاژها همراه بوده‌است.

این پروتئین همچنین در بیماری‌های خودایمنی دخیل بوده‌است. به‌عنوان مثال تغییراتی در بیان آن در کودکان مبتلا به لوپوس منتشر مشاهده شده‌است.

این پروتئین، نقش مهمی در سرکوب دستگاه ایمنی در جریان بارداری، پیوندهای بافتی ، بیماری‌های خودایمنی و هپاتیت ایفا می‌کند.

در یک بررسی جامع از ۱۹۶ نمونه توموری سرطان کلیه مشاهده گردید که بیان زیاد این پروتئین در تومور، با تهاجمی‌بودن آن و افزایش ۴٫۵ برابری مرگ ناشی از سرطان کلیه مربط بوده‌است.

همچنین تحقیقات نشان داده اند، بیان این پروتئین در سرطان های مختلف مانند سرطان ریه (سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) ) ، سرطان کولون و کلیه افزایش قابل توجهی دارد.

آنتی‌بادی ایمونوهیستوشیمی PD-L1

آنتی‌بادی ایمونوهیستوشیمی PD-L1 راه تشخیصی مشخص برای کمک در شناسایی بیماران مبتلا به NSCLC برای درمان با داروی pembrolizumab است. ^{^{[نیازمند منبع]}} میزان بیان PD-L1 می‌تواند به شناسایی بیماران، در درمان با ایمونوتراپی PD-1 anti کمک فراوانی نماید.

نمونهٔ بافتی سرطان ریه با سلول‌های غیر کوچک، که میزان بیان پروتئین PD-L1 در آنها اندازه‌گیری می‌شود بر اساس درجهٔ بدخیمی به سه گروه تقسیم می‌شوند:

TPS < 1% :No PD-L1 expression
TPS 1–۴۹٪ :PD-L1 expression
TPS ≥ ۵۰٪ :High PD-L1 expression

آنتی‌بادی ایمونوهیستوشیمی PD-L1 تستی کیفی برای تشخیص PD-L1 در نمونه‌های بافتی NSCLC می‌باشد. این آنتی‌بادی تنها تستی است که در کارآزمایی بالینی داروی pembrolizumab، برای تعیین میزان بیان PD-L1 در بیماران NSCLC، استفاده می‌شود.^[۷]

میزان بیان PD-L1 در سلول‌های سرطانی، بیومارکری برای ارزیابی پاسخ به درمان با آنتی PD-1 می‌باشد.^[۸]

جستارهای وابسته

مجموعه تمایزی

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016496 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Entrez Gene: CD274 CD274 molecule".
↑ Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Krejci KG, Lobo JR, Sengupta S, Chen L, Zincke H, Blute ML, Strome SE, Leibovich BC, Kwon ED (December 2004). "Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (49): 17174–9. doi:10.1073/pnas.0406351101. PMC 534606. PMID 15569934.
↑ "Immune checkpoint inhibitors to treat cancer". www.cancer.org. Retrieved 2017-03-27.
↑ Ansari MJ, Salama AD, Chitnis T, Smith RN, Yagita H, Akiba H, et al. (July 2003). "The programmed death-1 (PD-1) pathway regulates autoimmune diabetes in nonobese diabetic (NOD) mice". The Journal of Experimental Medicine. 198 (1): 63–69. doi:10.1084/jem.20022125. PMC 2196083. PMID 12847137.
↑ Mozaffarian N, Wiedeman AE, Stevens AM (September 2008). "Active systemic lupus erythematosus is associated with failure of antigen-presenting cells to express programmed death ligand-1". Rheumatology. 47 (9): 1335–1341. doi:10.1093/rheumatology/ken256. PMC 2722808. PMID 18650228.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «PD-L1». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۴ آوریل ۲۰۱۸.

پیوند به بیرون

CD274 protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

این یک مقالهٔ خرد زیست‌شناسی مولکولی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016496 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Entrez Gene: CD274 CD274 molecule".

[pmid_15569934-5] Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Krejci KG, Lobo JR, Sengupta S, Chen L, Zincke H, Blute ML, Strome SE, Leibovich BC, Kwon ED (December 2004). "Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (49): 17174–9. doi:10.1073/pnas.0406351101. PMC 534606. PMID 15569934.

[6] "Immune checkpoint inhibitors to treat cancer". www.cancer.org. Retrieved 2017-03-27.

[pmid12847137-7] Ansari MJ, Salama AD, Chitnis T, Smith RN, Yagita H, Akiba H, et al. (July 2003). "The programmed death-1 (PD-1) pathway regulates autoimmune diabetes in nonobese diabetic (NOD) mice". The Journal of Experimental Medicine. 198 (1): 63–69. doi:10.1084/jem.20022125. PMC 2196083. PMID 12847137.

[pmid18650228-8] Mozaffarian N, Wiedeman AE, Stevens AM (September 2008). "Active systemic lupus erythematosus is associated with failure of antigen-presenting cells to express programmed death ligand-1". Rheumatology. 47 (9): 1335–1341. doi:10.1093/rheumatology/ken256. PMC 2722808. PMID 18650228.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]