HMG-CoA
| HMG coenzima A | ||
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| Nombre IUPAC | ||
| Ácido 5-[2R-[3S-[(4R-[([5R-(6-aminopurin-9-il)-4-hidroxi-3-fosfonooxioxolan-2-il]metoxi-hidroxifosforil)oxi-hidroxifosforil]oxi-2-hidroxi-3,3-dimetilbutanoil)amino]propanoilamino]etilsulfanil]-3-hidroxi-3-metil-5-oxopentanoico | ||
| General | ||
| Fórmula estructural | C27H44N7O20P3S | |
| Fórmula molecular | ? | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1553-55-5[1] | |
| ChEBI | 15467 | |
| ChEMBL | CHEMBL1794644 | |
| ChemSpider | 392859 | |
| PubChem | 445127 | |
| KEGG | C00356 | |
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InChI=InChI=1S/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1
Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N | ||
| Propiedades físicas | ||
| Masa molar | 911,661 g/mol | |
| Valores en el SI y en condiciones estándar (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario. | ||
El HMG-CoA (o 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A o β-hidroxi-β-metilglutaril-coenzima A) es un intermedio en la ruta del mevalonato y en la formación de los cuerpos cetónicos. Se forma a partir de acetil-CoA y acetoacetil-CoA por la enzima HMG-CoA sintasa.
Es también un intermedio en el metabolismo de la leucina.
Ruta del mevalonato
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El colesterol se forma a partir de acetil-CoA en 4 fases. La primera de ellas es la denominada como ruta del mevalonato,en la que se utiliza la HMG-CoA para formar mevalonato, el cual originará después, en varios pasos, en dos isoprenos activados necesario para la síntesis de terpenos y esteroides. La HMG-CoA viene de la condensación de acetoacetil-CoA y o acetil-CoA catalizada por la HMG-CoA sintasa.
Después la HMG-CoA pierde la coenzima y se reduce dando lugar a mevalonato por la acción de la enzima HMG-CoA reductasa localizada en el retículo endoplasmático, con gasto de NADPH. Esta última reacción es la etapa limitante de velocidad, y es el punto de regulación en la ruta del colesterol. Una vez sintetizado el mevalonato, comienza la segunda fase fosforilando el mevalonato en el grupo hidroxi del C-5.
Formación de cuerpos cetónicos
[editar]En los humanos y en la mayoría de los mamíferos, el acetil-CoA formado en el hígado durante la β-oxidación de los ácidos grasos puede entrar en el ciclo de Krebs o puede ser convertido en cuerpos cetónicos (acetoacetato, acetona y D-β-hidroxibutirato) para ser exportados a otros tejidos.
El primer paso de la formación de estos compuestos es la síntesis del HMG-CoA a partir de acetoacetil-CoA y acetil-CoA de manera similar a la que ya se ha comentado para la ruta del mevalonato. El HMG-CoA se puede romper por la acción de la enzima HMG-CoA liasa formando acetoacetato y acetil-CoA. El acetoacetato es reducido reversiblemente a D-β-hidroxibutirato por acción de la enzima D-β-hidroxibutiratodeshidrogenasa; y además, puede ser descarboxilado por la acción de la enzima acetoacetato descarboxilasa (o incluso espontáneamente, sin necesidad de la enzima) formándose acetona.
Bibliografía
[editar]David L. Nelson y Michael M. Cox, "Lehninger. Principios de bioquímica" Editorial Omega. Quinta edición. Pág 666-667 y 832-833.
Datos: Q307532