5号館を出て

　オープンアクセス誌の中で、無駄に厳しい査読をしないということで、ある意味で心配もされていたPlosOneに、またおもしろい論文が載りました。

The Role of Inbreeding in the Extinction of a European Royal Dynasty

　日本語でのニュース報道もあったので、ご覧になった方もいるかもしれません。

スペイン・ハプスブルク家、断絶の原因は「近親婚」か　研究結果

　せっかくですので、論文を中心にご紹介してみます。ただし、私は世界史に（も）弱いので、歴史的記述には誤りがあるかもしれませんので、ご指摘願えると幸いです。話の内容は、日本でも結構有名な顎と下唇を持ったハプスブルグ家の家系、特に1700年に途絶えたスペイン・ハプスブルグ家のことです。
　これは最後のスペイン国王であるカルロス２世で、Wikipediaによると「先端巨大症のため、咀嚼に影響があり、常によだれをたらしていた。他にもてんかん等いくつかの病気を患っていたと推測されている。また知的障害もあったらしく、特に幼少期には衣服を身につけた動物のようであり、教育らしい教育をすることも困難であった」ようですが、その原因が繰り返された近親結婚の結果であることを遺伝学的解析から推論しているのがこの論文です。

　ちなみに、こちらがカルロス2世の父親のフェリペ4世です。顎と下唇に注目してください。そっくりですね。
　論文の中にある図によれば、このフェリペ4世と彼の妹の娘（姪）との間にできたのがカルロス2世です。これだけでも、かなりショッキングな結婚ですが、スペイン・ハプスブルグ家の系図を見ると、そんなことが繰り返されていたことが良くわかります。
　繰り返された近親結婚の結果として、誰にでも２つあって、片方が変異を起こしても大きな影響を与えないですむ遺伝子の両方に変異を持つ（ホモになる）ということが起こりやすくなったと考えられています。ハプスブルグ家の王様で、両方の遺伝子がホモになった確率を計算して得られたのがこの図です。
　フェリペ２世あたりから、その値が急激に大きくなり、カルロス２世では２５％くらいになっています。すべての遺伝子の４分の１がホモになっているということです。

　もちろん、問題のない遺伝子ならば、２つともが同じでもかまわないのですが、機能を失った遺伝子などがその状況におかれると、深刻な症状が現れることがあります。それを示すように、ハプスブルグ家ではこの値が大きくなるとともに生まれてから１０年間を生き抜くことのできる割合が顕著に減少していったことが示されています。生まれにくいだけではなく、生きにくいということです。
　この図には、流産や死産、出生直後の死亡が含まれていませんので、妊娠直後から出生直後までも考えるともっともっと死亡率は高くなるのです。

　実験動物には、近交系といって遺伝子の９９％から１００％近くがホモになっている動物がたくさんいます。そういう動物が作り出される時には、ハプスブルグ家のように絶滅してしまった系統がたくさんあったものと思われますが、そうしたことを乗り越えた系統を選抜した結果、すべての遺伝子がホモになっても生き延びることのできる遺伝子の組み合わせになって今日に至っているのが近交系（あるいは純系）と呼ばれるものです。そういう動物が子を作る際には、近親交配自体はまったくなんの悪影響もありません。

　野生動物のチーターや発見された時には数匹しかいなかったゴールデンハムスターも、絶滅寸前のところまで減少した後で個体数が増えていますから、近親交配を繰り返しているにもかかわらず特に目立った障害があるように見えません。つまり、近親交配そのものが危険なのではなく、その背後でホモになってはいけない遺伝子がホモになることが危険なのです。野生で遺伝的多様性が高かった動物の数が急速に数が減り、それをかき集めて繁殖をしなければならないような場合には、ハプスブルグ家と同じような危険が待ちかまえていますので、動物園ではかなり慎重に交配の組み合わせを考えなければならないというわけです。

　遺伝学も、エンドウマメよりはこちらで学んだほうが身近ですね。