nij�@DHCICVbvylTCglz�@HP Directplus ICXgA�@

�@�����ƃA�Z�g�A���f�q�h

�@�y�|�C���g�z�@
�@�A���R�[���́A�̑��ŁA�Ő��̂���A�Z�g�A���f�q�h���o�āA���łȐ|�_�ɕ��������B
�@��p�����Ȃǂ́A�A���R�[����ӂŐ��������A�Z�g�A���f�q�h�ɂ��A�̍זE����Q���A�A���R�[�����̍d�ςȂǁA�d�Ăȕa�C�����������ꂪ����B�����ɍۂ��āA�ΐH�����肵�A�h�{��Q�i�r�^�~���ނ�`�����ێ�̕s���j�Ɋׂ�ƁA�A���R�[���̊̏�Q��p���A�������Ă��܂��B
�@�Β��Ɋ܂܂��J�t�F�C����A�S�}�Ɋ܂܂��Z�T�~���́A�A���R�[���̕����𑣐i������B�R�[�q�[�́A����1�t�ȏ���p����ƁA�A���R�[�����̍d�ς̔��ǂ�}������B


�@�P�D�A���R�[���̊̍זE���ł̑��
�@�����ň��܂ꂽ�A���R�[���i�G�^�m�[���FCH3CH2OH�A�G�`���A���R�[���j�́A�����_�o�n�ɑ΂��āA���‚𗈂������A�A���R�[�����̂ɂ́A�̓Ő��͂Ȃ��B
�@�̑��ł́A�A���R�[���́A��ɁA�A���R�[���E���f�y�f�ɂ��A�Ő��̂���A�Z�g�A���f�q�h�ɕ�������邪�A�J�^���[�[��AMEOS�ɂ���Ă��A���������B
�@�P�j�D�A���R�[���E���f�y�f
�@�A���R�[���́A�̓��ł́A�̑��ŁA��Ɂi�X�O���j�A�̍זE���i�~�g�R���h���A���j�ɋǍ݂���A���R�[���E���f�y�f�i�A���R�[���f�q�h���Q�i�[�[�Falcohol dehydrogenase�FADH�j�ɂ��A��ӂ���A�̓Ő��̋����A�Z�g�A���f�q�h�iAcetaldehyde�FAcH�j�ɕ����i�_���j�����i��o�H�j�B
�@ADH�ɂ��A�A���R�[�����A�A�Z�g�A���f�q�h�ɑ�ӂ����ƁANAD+���ANADH2+�ɁA�Ҍ������BNAD+�́A�r�^�~�����j�R�`���_���獇�������B����ʂ������i�A���R�[���𑽈�����Ɓj�A�j�R�`���_�����R���āA�y���O���]�ǂȂǂɂȂ邱�Ƃ�����BNADH2+�́ANAD+�ɁA�Ď_�������B
�@CH3CH2OH �{ NAD+ �� CH3CHO �{ NADH �{ H+

�@�A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�́A95���ȏオ�̑��ɑ��݂���B�A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�́A�̑��ł��A�̏��t���S���̊̍זE�i�̐Ö�����perivenous cells�j�ɁA�������݂���B�̑����A�z�•s�S��ċz�s�S�̌��ʁA��_�f���̏�Q�⋕�����̏�Q�𗈂����ƁA�̏��t���S���̏�Q���N����A�������̃A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�l���A�㏸����B�A���R�[�����̏�Q�́A�̏��t���S���̏�Q�����A�������̃A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�l�́A���܂�A�㏸���Ȃ��i������Q�ɋ}����Q�������ׁj�B�������̃A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�l�́A�E�C���X���̋}���̉��▝���̉��A�̍d�ςł́A��l�������B
�@�A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�́A�݁A�\��w���A�t���A�]�A�S���A�Ԗ��Ȃǂ̑g�D�ɂ��A�͂��ɑ��݂���i����������j�B

�@�Q�j�D�J�^���[�[
�@�y���I�L�V�\�[���ɑ��݂���J�^���[�[�́A�A���R�[���i�G�^�m�[���j���A�ߎ_�����f�iH2O2�j���C���ɂ��āA�A�Z�g�A���f�q�h�ɕ�������i���o�H�j�B
�@�ߎ_�����f�iH2O2�j�́A�����_�f��1��ŁA�y���I�L�V�\�[���ŁA���b�_����-�_������鎞�ɁA��������B
�@�y���I�L�V�\�[���̃�-�_���n�̍y�f�������A�K���I�ɗU�����ꂽ�l�ł́A�ێ悵���A���R�[���̔����߂����A�J�^���[�[�ɂ��A���������B

�@�R�j�DMEOS�@
�@�ꕔ�̃A���R�[���́A�̃~�N���]�[���G�^�m�[���_���y�f�iMEOS�F�V�g�N����P-450�ˑ������m�I�L�V�Q�i�[�[�j�ɂ��A��ӂ����i���o�H�j�B
�@MEOS�́A���ʏ��E�́iER�j�ɑ��݂��A�V�g�N����P450�i���P�j���֗^����B
�@MEOS���A�J�^���[�[�Ɠ��l�ɁA�A���R�[������҂ł́A�y�f�������A�K���I�ɗU������A�����Ȃ邪�A����l�ł́A�y�f�����́A�Ⴂ�B
�@MEOS�ɂ��A�A���R�[�����A�A�Z�g�A���f�q�h�ɑ�ӂ����ƁANADPH2+��NADP+�Ɏ_�������B
�@CH3CH2OH �{ NADPH �{ H+ �{ O2 �� CH3CHO �{ NADP+ �{ 2H2O

�@�Q�D�A�Z�g�A���f�q�h�̓Ő�
�@
�A�Z�g�A���f�q�h�iAcetaldehyde�FCH3CHO�AAcH�j�́A�`���ADNA�A�����Ƃ��������A���w�������N�����āA�����̈ꕔ��ϐ�������B
�@�A�Z�g�A���f�q�h�́A�����Z�x������M�ȏ�ɂȂ�Ɩ򗝍�p������A�����Z�x��10��M�ȏ�ɏ㏸����ƁA��ʍg���i��ʔ��ԁj�A���ɁA���S�i�q�C�j�A�q�f�Ȃǂ́A���ŏǏ󂪌����B
�@�]���āA�A�Z�g�A���f�q�h�́A�����A�L�Q��p������A�̓Ő��������A�̍זE���~�g�R���h���A����Q����B
�@�܂��A�A�Z�g�A���f�q�h�́A���ޓ��ǂ̐��זE�i�ɓ��זE�F�R���[�Q�����Y�����Ă���A���Q�j���h�����A�̐��ۉ��𑣐i�����p������B
�@�R�D�A�Z�g�A���f�q�h�̊̍זE���ł̑��
�@�A���R�[���̑�ӂŐ��������A�Z�g�A���f�q�h�iAcetaldehyde�j�́A�̓Ő��������̂ŁA�̍זE���i�זE���]���j�ŁA�Y���Ɠ����ɁA�X�O���ȏオ�A���₩�ɁA�A���f�q�h�E���f�y�f�iALDH�Faldehyde dehydrogenase�AAcDH�Facetaldehyde dehydrogenase�j�ɂ�蕪������āA�|�_�i�A�Z�e�[�g�FAcetate�FCH3COOH�j�ɂȂ�B
�@ALDH�ɂ��A�A�Z�g�A���f�q�h���A�|�_�i�A�Z�e�[�g�j�ɑ�ӂ����ƁAADH�̎��Ɠ��l�ɁANAD+���ANADH2+�ɁA�Ҍ������B�󕠎���^�����ȂǁA���b�_����-�_���ɂ��A�~�g�R���h���A����NADH2+���������݂���ƁANADH2+�𐶐�����ALDH�ɂ��A�Z�g�A���f�q�h�̕������A�؂��āA�A�Z�g�A���f�q�h�Z�x�����܂�B���ׁ̈A�󕠎��ȂǂɈ�������ƁA���������A���������Ă��邱�Ƃ������Ȃ�Ղ��B
�@CH3CHO �{ NAD+ �� CH3COOH �{ NADH �{ H+

�@�Ȃ��AMEOS�ɂ���Ă��A�A�Z�g�A���f�q�h�́A�|�_�ɑ�ӂ����B
�@CH3CHO �{ NADPH �{ H+ �{ O2 �� CH3COOH �{NADP+ �{ 2H2O

�@�̑��ł́A������ɐ������ꂽ�|�_�́A�̑��ł́A�_�������A�����ɕ��o����A�����g�D�̃G�l���M�[���ƂȂ�B
�|�_�́ATCA��H�ɓ���A�ŏI�I�ɂ́A�Y�_�K�X�i��_���Y�f�j�ƁA���Ƃ��A���������B
�@�̑���1mol�̃A���R�[���i�G�^�m�[���j���A�Y�_�K�X�ɂ܂ŕ�������i���S�����j�ɂ́A3mol�̎_�f���K�v�����A�|�_�ɕ�������i�|�_�ւ̓]���j�ɂ́A1mol�̎_�f�ŁA�s����B
�@�̑����A�A���R�[���i�G�^�m�[���j���A�|�_�ɂ܂ŕ�������i�|�_�ւ̓]���j�ɂ́A��6���ԗv����i
�̍זE�̃~�g�R���h���A���d�q�`�B�n���ANADH2+���_������\�͂ɂ́A���x�������j�B

�@�|�_�́A���ǂ��g�������p������ƌ����B�|�_����́A�A�Z�`��-CoA����������A���b�_�����������̂ŁA�A���R�[���𑽈�����ƁA�������ǂ𗈂����B
�@���ʂɈ�������ƁA�A�Z�g�A���f�q�h���A���S�ɑ�ӂ��󂯂��A��������̌����ƂȂ�B

�@�A�Z�g�A���f�q�h�̔r���́A�A���R�[���i�G�^�m�[���j�Ɠ��l�ɁA�ċC�A���A�A�Ȃǂ���s����B

�@�S�DALDH2
�@�A�Z�g�A���f�q�h��|�_�ɑ�ӂ���ALDH�i�A���f�q�h�E���f�y�f�j�ɂ́AALDH1�ƁAALDH2�́A��‚̃A�C�\�U�C�����A���݂���B
�@ALDH1�́A�~�g�R���h���A�O�̍זE���ɑ��݂���̂ŁA�A�Z�g�A���f�q�h�i�����ɍۂ��āA�G�^�m�[�����A�A���R�[���E���f�y�f�ɂ���ӂ��ꐶ�������j�̏����ɂ́A�L�p�łȂ��iKm�́A��100��M�j�B
�@ALDH2�́A�~�g�R���h���A���ɋǍ݂���B�����ɍۂ��Đ��������A�Z�g�A���f�q�h�́A��ɁAALDH2�ɂ��A��Ӂi�����j����A�|�_�Ɏ_�������BALDH2�̕����A�A�Z�g�A���f�q�h�ɑ΂���e�a���������A�A�Z�g�A���f�q�h�́A��ɁAALDH2�ɂ���ӂ��󂯂�B

�@ALDH2�ɂ́A������L����ALDH2*1�i�����^�j�ƁA������L���Ȃ�ALDH2*2�i�s�����^�j�Ƃ����A�Q��ނ̈�`�q���^���A���݂���B
�@ALDH2*1/*1��`�q�^�̐l�́A�A�Z�g�A���f�q�h���̑����Ŋ��S�ɏ�������i�A�Z�g�A���f�q�h���ӂ���\�͂������j�̂ŁA�������Ă��A�����ɁA�A�Z�g�A���f�q�h���w�Ǒ������Ȃ��̂ŁA�����ɋ����i�A���R�[���𑽗ʂɈ��߂�j�B
�@ALDH2*1/*2��`�q�^�̐l�́A�A�Z�g�A���f�q�h���̑����ŏ\���ɏ����o���Ȃ��̂ŁA��������ƁA�����ɁA�A�Z�g�A���f�q�h���������Ă��܂��A��ʍg���i��ʔ��ԁj��A�����i�S�����i�j�Ȃǂ��N����A�����Ɏア�i��ʂ̈����͏o���Ȃ����A�K�ʂ̈����͏o����j�B
�@ALDH2*2/*2��`�q�^�̐l�́A�A�Z�g�A���f�q�h���̑����őS�������o���Ȃ��i�A�Z�g�A���f�q�h���ӏo���Ȃ��j�̂ŁA���ʁA�������������ŁA�����ɁA�A�Z�g�A���f�q�h���������Ă��܂��A��ʍg���i��ʔ��ԁj�Ȃǂ̏Ǐ󂪏o������̂ŁA�S���A�����o���Ȃ��B���̂悤��ALDH2*2/*2��`�q�^�̐l�́A�t���b�V���[�iflusher�j�ƌĂ΂�A�r�[��50ml�����񂾂����ł��A�A�Z�g�A���f�q�h�̌����Z�x������M�ȏ�ɏ㏸���A��ʍg���Ȃǂ̏Ǐ󂪏o������BALDH2*2/*2��`�q�^�̐l�i�t���b�V���[�j�́A���l�ł͖�1���������Ȃ����A���{�l�ł͖�10������ƌ�����B�@

�@���{�l�̂S�O���̐l�́AALDH2���A��`�I�ɕψق��Ă��āAALDH�Q�̊��������������l�iALDH2*2�̃z���ڍ��^�j�ƁAALDH2�̊������ቺ�����l�iALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�j���A���݂���B
�@���̂悤�ȁAALDH2���ψق����l�����́A������́A�Ő��̋����A�Z�g�A���f�q�h�̌����Z�x���A�㏸���Ă��܂��B���ׁ̈A��ʔ��ԁi�t���b�V�����O�F��ʍg���j�A�����A���ɁA���S�A�q�f�Ȃǂ��_�o�Ő��Ǐ�i�����_�o�h���Ǐ�j���A�����B
�@��ʍg���́A�A�Z�g�A���f�q�h���A�������NJg�������i�q�X�^�~���A�u���W�L�j���Ȃǁj��V�������A�������ǂ��g��������ׂɁA�N����B��ʍg���𗈂������l���A�����𑱂���ƁA��ʑ����ɂȂ�A�q�f���āA��������ԂɂȂ�B�Ȃ��A�A���R�[���́AMEOS�ɂ���Ă���ӂ���邱�Ƃ�����A���ʈ�����ɁA���x�̊�ʍg��������Ă��A�����𒆒f���Č�A�ēx�A�������Ă��A��ʍg��������Ȃ��l������B
�@�����i�S�����i�j�́A�A�Z�g�A���f�q�h���A�����_�o���[�╛�t��������J�e�R�[���A�~����V��������ׂɁA�N����B
�@���̂��߁AALHD2���ψق����l�����́A����ʂ��A�������A�̏�Q�̔������́A�Ⴂ�B�������AALDH2�̊������ቺ�����l�iALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�j���A���������𑱂���ƁA�̍זE��Q���A�������₷���B

�@ALDH2���ψق��Ă��邩�ǂ����́A�A���R�[�����J�n�p�ɐ��ݍ��܂��A��r������5���ԓ\�t���Ē��ׂ�i�p�b�`�e�X�g�j�B�\�t5����ɁA�A���R�[������ݍ��܂����J�n�p�𔍂����A20�b�ȓ��ɔ畆�ɔ��Ԃ�������΁AALDH�Q�̊��������������l�iALDH2*2�̃z���ڍ��^�FALDH2���S�����j�ƌ��Ȃ��A�܂��A20�b�`5����ɔ畆�ɔ��Ԃ�������΁AALDH2�̊������ቺ�����l�iALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�FALDH2���������j�ƌ��Ȃ��B

�@������̌����A�Z�g�A���f�q�h�Z�x�́AALDH2�̊������ቺ�����l�iALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�j�́A����l�iALDH2*1/*1��`�q�^�j��6�{�A�܂��AALDH�Q�̊��������������l�iALDH2*2�̃z���ڍ��^�j�́A����l��19�{�ɂȂ�B
�@ALDH2�̊������ቺ�����l�iALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�FALDH2*1/*2��`�q�^�j�́A�H�����̔��ǃ��X�N�������BALDH2�̊������ቺ�����l�iALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�j���A��������������A����Ƃ�������A�A���R�[���ˑ��ǂ������肷��ƁAALDH2����ҁiALDH2*1/*1��`�q�^�j�ɔ䂵�āA�i�H�����́j�������X�N���A10�{�ȏ�A�����Ȃ�B

�@ALDH2�����ҁiALDH2*2�̃z���ڍ��^��ALDH2*2�̃w�e���ڍ��^�j�ł��A�A���R�[���E���f�y�f�iADH1B�F����ADH2�j�̊������������Ⴂ�l�́A������ɁA��ʔ��ԁi�t���b�V�����O�j������Ȃ��B�A���R�[���E���f�y�f�iADH1B�j�̊������Ⴂ�l�́A�l����1����A���݂���BALDH2�����҂ŁA�����ɁA�A���R�[���E���f�y�f�iADH1B�j�̊������Ⴂ�l�́A�����ƂɂȂ�ƁA�H�����̔��ǃ��X�N���A30�`40�{�A�����B

�@ALDH2�́A499�‚̃A�~�m�_����\�������A54KDa�̍y�f�`���B
�@ALDH2��`�q�ɂ́A���^���iGlu489Lys polymorphism�j������A489�Ԗڂ̃A�~�m�_���AGlu�i�O���^�~���_�j����ALDH2*1�i�����^�j�A�܂��A489�Ԗڂ̃A�~�m�_���ALys�i���V���j����ALDH2*2�i�s�����^�F�A�Z�g�A���f�q�h��|�_�ɕϊ��o���Ȃ��j�B
�@���{�ł́AALDH2*1�i�����^�F���ɋ����j��`�q��L����l�́A���k�A���B�ɑ����AALDH2*2�i�s�����^�j��L����l�́A���{�����i�����A�k���A�ߋE�A�����n���j�ɑ����B
�@�ꕶ�l�́AALDH2*1�i�����^�F���ɋ����j��`�q��L����l���w�ǂł���A����ǂ�����ł������A�퐶�l�ɂ́AALDH2*2�i�s�����^�j��L����l�������B

�@�T�D�A���R�[�������b��
�@�A���R�[�������b���ialcoholic fatty liver�j�́A��K�����ɂ��A�̑��̎�����ӂ���Q����A��ɁA�H���R���i�O�����j�̎��b�_���獇�����ꂽ�g���O���Z���h���A��ӂ���Ȃ��ŁA�̍זE���ɒ~�ς���B
�@�A���R�[�����̏�Q�Ƃ��ẴA���R�[�������b�̂́A�ȉ��̂悤�ȗv�����֗^���āA���ǂ���B
�@�E�~�g�R���h���A��Q�F�A�Z�g�A���f�q�h����Q����
�@�E���b�_������Q�F�A���R�[����ӂɂ��ANADH2+���������ATCA��H���}������A�A�Z�`��-CoA���~�ρA��-�_������Q�����
�@�E�g���O���Z���h�����̘��i�F�O���Z���[�� 3-�����_����������
�@�E�`�������Q�F����`���Ɛ������A�̍זE���ɁA�������A���D������

�@�A���R�[���́A�̍זE��Q��p�ƁA���ۑ�����p�Ƃɂ��A�̍זE�𒼐ړI�ɏ�Q����B

�@�P�j�D�A���R�[���̊̍זE��Q��p
�@���D�Ҍ��^��NADH2+���������A���b�_�����i��-�_���j���}�������
�@��K�����ɂ��A�̑��ł́A�A���R�[�����ӂ��邱�Ƃɂ��Ҍ��^��NADH2+���A��������B

�@ADH�ɂ��A�A���R�[�����A�A�Z�g�A���f�q�h�ɑ�ӂ����ƁANAD+���ANADH2+�ɁA�Ҍ������B
�@CH3CH2OH �{ NAD+ �� CH3CHO �{ NADH �{ H+

�@ALDH�ɂ��A�A�Z�g�A���f�q�h���A�|�_�i�A�Z�e�[�g�j�ɑ�ӂ����ƁAADH�̎��Ɠ��l�ɁANAD+���ANADH2+�ɁA�Ҍ������
�@CH3CHO �{ NAD+ �� CH3COOH �{ NADH �{ H+

�@���̂悤�ɁA�̑����ŁA�A���R�[������ӂ����ƁA�Ҍ��^��NADH2+���A�זE���]���ɑ������ANADH2+��NAD+�̔Z�x��iNADH/NAD+���j���㏸����iredox shift�j�B
�@NADH/NAD+�䂪�㏸����ƁATCA��H�̑�ӂ��}������iNADH2+����������Ȃ��Ȃ�j�A�A�Z�`��-CoA���~�ς��i�A�Z�`��-CoA��TCA��H�ő�ӂ���Ȃ��Ȃ�j�A���b�_�����i��-�_���j���A�}��������B

�@NADH/NAD+��i[NADH] / [NAD+]��j�́A�ȉ��̂悤�Ȋ֌W�����݂���B
�@K���m�I�L�T���|�_�n�mNADH�n/�m�����S�_�n�mNAD+�n
�@�Ȃ��AK��6.2�~10-6�B
�@NADH/NAD+��́A�~�g�R���h���A���ł�0.1�A�זE���]���ł́A0.002�ɁA�ێ������B

�@�~�g�R���h���A���ł́A�ʏ�́ATCA��H���琶�������NADH2+���A�ċz���i�d�q�`�B�n�j�ŗ��p���AATP�𐶐����Ă����B
�@�̑��ł́AATP����ʁi���v�ʁj���������i�A�~�m�_��ӂ����b�_�����Ȃǁj�ɂ́A�����S�_-�A�X�p���M���_�V���g���ɂ��A�זE���]����NADH2+���A�~�g�R���h���A���ɁA�A�����A�ċz����ATP�𐶐�����B
�@�̑��́A�󕠎��Ȃǂɂ́A�~�g�R���h���A���A���b�_����-�_���i���b�R�āj�����ANADH2+��FADH2�𐶐����A�ċz���ŗ��p���A�܂��A�P�g�����𐶐�����B

�@�A���R�[���̑�ӂɂ��A���b�_�����i���b�_����-�_���j����Q�����F�A���R�[���̑�ӂɂ��ANADH2+���A�זE���]���ɑ�������ƁA�~�g�R���h���A���Ŏ��b�_����-�_�����Ȃ��Ȃ�A���b�_�̑����i�~�ρj���N����B
�@�܂��A�g���O���Z���h���������i�����F�W�q�h���L�V�A�Z�g�������_�iDHAP�j����AG-3-PDH�iNADH2+��NAD+�Ɏ_������j�ɂ��A�O���Z���[�� 3-�����_�̍��������i����B�O���Z���[�� 3-�����_�̍����̑����́A��-�_���i���b�R�āj�̌����ɂ�鎉�b�_�̑����ƍ��킳���āA�g���O���Z���h�̍������A���i����B�g���O���Z���h�́AVLDL�Ƃ��āA�����ɕ��傳��邪�A�ߏ�Ƀg���O���Z���h�����������ƁA�̑��ɒ~�ς��A���b�̂𔭏ǂ���B
�@�A���R�[�������i�A���R�[����Ӂj�ɂ����āA�A���R�[�����A�A���R�[���E���f�y�f�Ȃǂɂ���ӂ����ɂ́A��y�f�iNAD+�j���K�v�iNADH2+�ɊҌ������j�B�܂��A�A���R�[�������Ő������ꂽ�|�_���A�̑����ŁA�A�Z�`��-CoA�����y�f�iKm�́A��1mM�ƍ����j�ɂ��A�A�Z�`��-CoA�ɕϊ�����A���b�_�����ɗ��p�����i�������b�����������j�ɂ́A��y�f�iCoA�j���K�v�B�����ŁA��y�f�iNAD+�ACoA�j�́A���b�_�����i���b�_�̃�-�_���ƁA�A�Z�`��-CoA�����j�ɂ��K�v�B�A���R�[�������ƁA���b�_�����i��-�_���j�́A��y�f�iNAD+�ACoA�j�̗��p�Ɋւ��āA�~�g�R���h���A���ŁA���������B���ׁ̈A��ʂɈ�������ƁA�A���R�[����ӂɂ��A��y�f�iNAD+�ACoA�j���g�p�����ƁA���b�_��ӂɕK�v�ȕ�y�f���s�����A���b�_�������}�������B�܂��A�A���R�[�������ɂ��A�|�_����������A�������b�̍��������i���A�̍זE���ɁA�������b���~�ς��A�A���R�[�������b�̂ɂȂ�����A���t���̒������b���A��������B

�@���D�A�Z�g�A���f�q�h���~�g�R���h���A������ǂ���Q����
�@�A���R�[����ӂŐ�����A�Z�g�A���f�q�h�ɂ́A�̍זE�̃~�g�R���h���A�@�\��Q��p��A�����Nj@�\��Q��p������B
�@�~�g�R���h���A�@�\����Q�����ƁA���b�_�����i��-�_���j��A�A�Z�g�A���f�q�h�_�����A�}������A�̍זE���ɁA���b�_��A�A�Z�g�A���f�q�h���A��������B
�@�����Nj@�\����Q�����ƁA����`���i�A���u�~���Ȃǁj�̕��傪��Q����A�זE���ɕ���`�����������āA�זE���������������A�̍זE�́A���D���iballooning�j����B
�@�A���R�[�����̏�Q�ŁA�̑�����傷��̂́A�g���O���Z���h���~�ς��邱�Ƃ����łȂ��A����`���Ɛ������A�̍זE���ɁA�������邱�Ƃ��A�����ƌ�����B
�@����ɁA�_�f����ʂ����i���A�̍זE�́A��r�I�Ȓ�_�f�‹��ɒu����A�̍זE�󎀂�A���ۉ����N����B

�@�Q�j�D�A���R�[���̐��ۑ�����p
�@�A���R�[���́A�̓��v�������v�[���𑝉������A�R���[�Q�������y�f��������������B
�@�A�Z�g�A���f�q�h�́A�̑��̐��ێY���זE�ɂ��R���[�Q�������𑣐i������B
�@���ׁ̈A�A���R�[�������b�̂́A�A���R�[�����̐��ۏǂɁA�M�‚��邱�Ƃ�����B

�@�A���R�[�������b�̂ł́A���o�Ǐ�Ƃ��āA�S�g���ӊ��A�H�~�s�U�A���S�Ȃǂ̏Ǐ󂪌����邱�Ƃ�����B

�@���t�����ł́A�������ǁA�����_���ǁA���A�_���ǂȂǂ�������B
�@��-GTP�l���A�㏸����B
�@AST�iGOT�j�̏㏸�́A�y�x�̂��Ƃ������A�㏸���Ă��A500�P�ʂ܂łŁAAST>ALT�iGOT>GPT�j�̃p�^�[���ŁA�㏸����B

�@�Ȃ��A�A���R�[�������b�̂ł́A���V���́A�}������A�i�O���R�[�Q�������ʂ��������邱�Ƃ������āA�j�ጌ���𗈂�������A���_�A�V�h�[�V�X��A���A�_���ǂ𗈂����B
�@�ߏ�����ɂ��A�����ǂ��X���̋@�\���ቺ���A�܂��A�������̐H�����e���΂�ƁA��h�{��ԂɂȂ邱�Ƃ�����B

�@�ΐH�𔺂Ȃ������ɂ���āA�ێ悷��r�^�~���ނ��s�����A�܂��A���������A���R�[���̑�ӂɂ��A�r�^�~���ނ������Ă��܂��B
�@�K�{���b�_��A�r�^�~��B6�i�s���h�L�V���j��A�r�^�~��B5�i�p���g�e���_�j�����R����ƁA���b�̂𔭏ǂ����Ղ�����B
�@�A���R�[�����̏�Q�i���b�̂�̍d�ςȂǁj�𗈂����悤�Ȉ����Ƃ́A�r�^�~��B1�A�j�R�`���_�A�t�_�Ȃǂ̃r�^�~���ނ����R���Ղ��B
�@�A���R�[���E���f�y�f�iADH�j�ł́A�j�R�`���_�������i��y�f�Ƃ���NAD+���K�v�j�A�̃~�N���]�[���G�^�m�[���_���y�f�iMEOS�j�ł́A�r�^�~��B1��������B
�@���݂̂�����ŁA��‚܂݂��؂�ێ悵�Ȃ��ƁA�r�^�~���ނ��s�����āA�̏�Q����������B
�@�i�̍d�ς́j�̊��̗\�h�ɁA�R�_�������Ƃ��āA1���A�r�^�~��C��500mg�A�r�^�~��E��100�`300mg�A��-�J���e����6mg�ƁA��ʂɐێ悷��ƁA�ǂ��ƌ�����������B

�@�A���R�[�����̏�Q�́A�A���R�[���̑�ӂŐ��������A�Z�g�A���f�q�h�ɂ��̏�Q�i�~�g�R���h���A��Q�j�ƁA�ߏ�����ɂ������ǂ��X���̏�Q�ɂ��h�{��Q�i�h�{�f�̏����z���s�ǁj���N���Ă���B
�@�A���R�[�����̏�Q�́A�֎����K�v�F�A���R�[�����̏�Q�i���ɁA�A���R�[�������b�́j�́A�֎��ɂ��A�������邱�Ƃ������B�A���R�[�����̏�Q�A���ɁA�A���R�[�����̉��́A�̍d�ςɈڍs���邨���ꂪ�����B�A���R�[�����̍d�ς́A5�N���������A�֎��҂ł͖�70�������A�ߏ�����p���҂�30�`40���ɉ߂��Ȃ��B

�@��A���R�[�������b�́iNASH�F�i�b�V���j����A���b�̉�����������ɂ́A�����̉ߎ_���i�ߎ_�������j���֗^���Ă���B
�@��A���R�[�������b�̂Ŏ��b�̉��𔭐��������҂�3�`4���̊��҂́A�̑��ɉߏ�ɓS���~�����āi�����t�F���`���l���㏸�j�A���ǁA�@�ۉ��A�����𑝈��������Ă���B�@

�@�U�D�A���R�[���ƌ����‹ÏW�\
�@�K�x�̃A���R�[���̐ێ�i�K�x�������j�́A�v���X�^�T�C�N����/�g�����{�L�T���iPGI2/TXA2��j�̔�𑝑傳���A�����‹ÏW�\��ቺ��������A�A�X�s�����ɂ��o�����Ԃ�����������B
�@�܂��A�K�x�Ȉ����́AHDL�𑝉������A�����d����\�h����B

�@�������A��ʁA�����̈����́A���Q�������B������������A���R�[���ʂ��������A�����������Ȃ�B
�@�A���R�[�������i�����j�́A�̑��ł�VLDL�����𑣐i�����A���b�́AV�^�������ǂ𗈂����B

�@�V�D�A���R�[����ӂƐH��
�@ADH�Ɏ�o�H�̔����ŁA�A���R�[�����A�A�Z�g�A���f�q�h�ɑ�ӂ����ƁANAD+���ANADH2+�ɁA�Ҍ������BNADH2+�́ANAD+�ɁA�Ď_�������K�v������B
�@�J�^���[�[��MEOS�ɂ�镛�o�H�̔����ł́ANADH2+�́ANAD+�ɁA�Ď_�������K�v���Ȃ��̂ŁA�~�g�R���h���A�̎_���n�Ɉˑ����Ȃ��B���ׁ̈A���o�H�̔����ł́A�A���R�[���̃A�Z�g�A���f�q�h�ւ̑�ӑ��x���A�����B�������A�A�Z�g�A���f�q�h���A����ɁAALDH�ɂ��A�|�_�ɑ�ӂ���锽���ł́ANAD+���ANADH2+�ɁA�Ҍ������B�~�g�R���h���A���d�q�`�B�n�ŁANADH2+���ANAD+�ɁA�Ď_������Ȃ��ƁA�A�Z�g�A���f�q�h���~�ς��鋰�ꂪ����B

�@�󕠎��ɂ́A���b�_�̃�-�_���n�����i���ANADH2+����������A�d�q�`�B�n�ŁANAD+�Ɏ_�������B
�@�󕠎��ɂ́A���b�_�̃�-�_���n�Ő��������NADH2+���_�������ׁA�G�^�m�[�����AADH��ALDH�ɂ���ӂ����ۂɐ��������NADH2+���ANAD+�ɁA�Ď_������ɂ����A�G�^�m�[���̑�ӑ��x���A�}�������B
�@���ׁ̈A�󕠎��Ɉ�������ƁA�A���R�[���i�G�^�m�[���j�̑�Ӂi�����j���x�����āA������������A���������������ƌ�����B�H����H�ׂȂ����������ƁA���������Ȃ��B
�@�܂��A�A���R�[������҂ł́A�J�^���[�[��MEOS�ɂ�镛�o�H�̔��������i���āi�J�^���[�[��MEOS�̍y�f���������i���Ă���j�A�G�^�m�[������A�Z�g�A���f�q�h�ւ̑�ӂ́A���i����A�A�Z�g�A���f�q�h���~�ς��₷���B�����āA�󕠂̂܂܁A���������ƁAALDH�ɕK�v��NADH2+���ANAD+�ɁA�Ď_������ɂ����A�A�Z�g�A���f�q�h���AALDH�ɂ��A�|�_�֑�ӂ���Ȃ��̂ŁA�A�Z�g�A���f�q�h�ɂ��̏�Q���N�����Ղ����邨���ꂪ����B

�@����O��ɗΒ������ނƁA����������\�h�����ƌ����B
�@�Β����o���́A�A���R�[���̑�ӂ𑣐i�����A�i�����́j�A���R�[����A�Z�g�A���f�q�h�Z�x��ቺ������B
�@�Β��Ɋ܂܂��J�t�F�C���i�ꖡ�����j�́A�̑��̃A�Z�g�A���f�q�h�����y�f�i��ALDH�j�̊����𘴐i�����A�A���R�[����A�Z�g�A���f�q�h�̕����𑣐i������B�J�t�F�C���́A�����̌䓒�̕����A�n���o���Ղ��i�ꖡ�������Ȃ�j�B
�@�Β��Ɋ܂܂���J�e�L���i�a�������j�́A�݂���̃A���R�[���̋z����}������B�J�e�L���ނ̊ܗʂ́A�����i���񂿂�j�������A�ʘI�▕���͏��Ȃ��i�J�e�L���ނ́A���t�������ɓ�����Ƒ�������j�B�@
�@�Ȃ��A�Β��Ɋ܂܂�Ă���e�A�j���i�A�~�m�_�F�|�������A�Ö������j�́A���t���A�����ɓ�����ƁA�J�e�L���ɕω����Ă��܂��̂ŁA�ʘI�▕���ɑ����܂܂�Ă���B�e�A�j���́A�O���^�~���_�iGlu�j�Ɏ����A�~�m�_�ł���A�_�o�זE�̃O���^�~���_��e�̂Ɍ������A�_�o�זE����}������ƌ����B
�@�J�t�F�C����J�e�L���́A�����i90���j�̌䓒�̕����A�n���o���Ղ��i�a��������������͗ǂ��j�A�e�A�j���́A�ቷ�i50�`60���j�̂̌䓒�̕����A�n���o���Ղ��i�|��������j�B

�@�R�[�q�[�́A����1�t�ȏ���p����ƁA�A���R�[�����̍d�ς̔��ǂ�}������B���ɁA�R�[�q�[�𖈓�4�t�ȏ���p����ƁA�A���R�[�����̍d�ς̔��Ǘ����A5����1�ɒቺ����B�R�[�q�[�����p���Ă���ƁA������AST�Ȃǂ̊̑��R���̍y�f�l�́A�ቺ����B
�@�A���R�[�����̍d�ς̔��ǂɂ́A��ʂ̈��������łȂ��A���ʁi�����̕����A���R�[�����̍d�ς𔭏ǂ��Ղ��j�A�h�{��ԁA�H�����e�ȂǁA���̈��q���֗^����ƍl�����Ă���B
�@�R�[�q�[�Ɋ܂܂�鉽�炩�̐����i�J�t�F�C���H�j���A�A���R�[�����̍d�ς̔��ǂ�\�h����ƍl�����Ă���B

�@�S�}�Ɋ܂܂��Z�T�~���́A�A���R�[�������i�A���R�[����Ӂj�𑣐i���A������̌��t������̃A���R�[�������𑣐i����i�������̌����ƂȂ�A�Z�g�A���f�q�h�ɂ��Ő����A�y��������j�B

�@�Ē��́A�A���R�[���Ƃ��āA�G�^�m�[���݂̂��܂݁A�A���f�q�h�ɕ�������Ղ��̂ŁA�����������ƌ����B

�@�W�̍d�ρD
�@�̍d���ł́A�̑��́A�̍זE�󎀂ɂ��A���ۂ��������i�̐��ۏǁF�̑@�ۏǁj�A�c�������̍זE�������Đ����A���ۂň͂܂ꂽ��X�̑傫���̊̍זE�̉�i�Đ����߁F���S�Ö������݂���j���`�����Ă���B
�@�̍d�ρiLiver cirrhosis�j��cirrhosis�ƌ������t�́A�M���V�����kirrhosis�i�򉩐F�̈Ӗ��j�ɗR�����Ă���B
�@�̍d�ςł́A�Ք�J���A�S�g���ӊ��A�H�~�s�U�A���ɂȂǂ̎��o�Ǐ󂪌����B

�@�̍d�ς́A�A���R�[���̉ߏ�ێ�A�E�C���X���̉��iB�^�j�Ȃǂ��A�����ŋN���邱�Ƃ������B
�@�A���R�[�����̍d�ς́A�A���R�[���̒��ړI�̏�Q��p�i�A���f�q�h�̍זE��Q��p�j�ɂ��̍זE����Q�����̂��A�ꎟ�I�����ŋN����B�܂��A�h�{��Q�i�r�^�~���ނ�`�����ێ�̕s���j�́A�A���R�[���̊̏�Q��p�𑣐i������B

�@���񂾃A���R�[���̑��ʂ��������A�̍d�ςɜ��Ղ��Ȃ�B�P������160g�ȏ�15�N�Ԉ��ݑ�����ƁA��80���̏Ǘ�́A�A���R�[�����̉���A���R�[�����̍d�ςɂȂ�B
�@�A���R�[�����̍d�ς́A���b�̂𔺂Ȃ����Ƃ������B

�@�̍d�ςŊ̋@�\�����Ȃ�ቺ����Ɓi��㏞���j�A���t�A�����A����A���_�Ǐ�A�o���X���ȂǁA�d�ĂȏǏ󂪌�����B
�@����╠���́A�̋@�\��Q�ׁ̈A�̑��ł̃A���u�~���������ቺ���A��A���u�~�����ǂɂȂ�A�����P���Z�������ቺ���A�喬�����㏸���A�̃����p���R�o���邱�Ƃ�����ŋN����B����ɁA���j���E�A���W�I�e���V���E�A���h�X�e�����n�iRAA�n�j�̊������i�ɂ��񎟐����A���h�X�e�������ǂ�A�߈ʔA�׊ǂł�Na�ċz�������ɂ��A����╠������������B�̑��́A�A���u�~�����A1��10�`15g��������B�����A���u�~����3.5g/dl�ȉ��ɒቺ����ƁA�����A���ڂ̕���i�ނ��݁j�������B
�@�o���X���́A�̑��ł̋Ìň��q�̐������ቺ���邱�Ƃ������ŋN����B�̍d�ςł́A�H���Ö�ᎂ�A�݁E�\��w��ᇂ���o�����邱�Ƃ��A�����i�n����A���F�ւ�������j�B
�@�畆�́A���t�ɉ����A�����m�[�V�X�ׂ̈ɍ��F����тсA�����󌌊NJg���A�菶�g����������B�̍d�ςŌ�����菶�g���́A��̕Ӊ�����w�́A�����������邪�A��̒��S���́A�����������B

�@���t�����̊̋@�\�����iAST�l�ȂNJ̈�E�y�f�l�j�́A�̏�Q�̐f�f�i�̕a�ς̗ʓI�ω��̕]���j�ɂ͗L�p�ł����Ă��A�ǂ������a�C���̊m��f�f�i�̍d�ςł���ƌ������I�ȕω��̕]���j�ɂ́A�𗧂��Ȃ��B
�@�̍d�ς������ɂȂ�ƁA�̑��͐��ۉ����āA�̍זE�ʂ����Ȃ��Ȃ�̂ŁA�j�󂳂��̍זE�ʂ����Ȃ��A���t����AST�iGOT�j�l�AALT�iGPT�j�l�́A�ނ���A�ቺ����B

�@�̍d�ς̎O�厀���́A�̕s�S�A�����Ǐo���A�̊��̍����B

�@�A���R�[�����̍d�ςł́A�̑��Ɏ��b���~�ς��A���̌����ɂ��̍d�ςɔ䂵�āA�̑����傫���i�̎��j�B�@
�@�֎�������ƁA�}���Ɋ̎��̒��x���A�y������B

�@�̍d�ςł́A�H���ێ�ʂ��������A�����iZn�j�����R���Ղ��B
�@�̍d�ςŖ喬�����i�ǂɂȂ�ƁA�����S�����ޏk���A��������̈����z�������A�ቺ����B
�@�����́A���t���ł́A�A���u�~����A��2-�}�N���O���u������A�A�~�m�_�Ȃǂƌ������āA�A�������B�̍d�ςł́A�̑��ł̃A���u�~����������������ׁA�A���u�~�����������͌������A�܂��A�A�~�m�_���������͑������A�A���ւ̈����r�o���������Ă��܂��B
�@���������R����ƁA�̑��ł̒`���������x���ቺ������A�A�f��H�ɉ�����A�����j�A�����\���ቺ������A�זE�����_�����Ղ��Ȃ�ilipid peroxidation�����i�j�A�זE�����s���艻���A�̍זE��Q��̐��ۏǁi���ۂ̑����j���N����Ղ��Ȃ�B
�@�����́A�R���[�Q�������ɂ��K�v�ȃ~�l�����ł���A���������R����ƁA�畆�̏��̏C�����x��A��ᇂȂǂ��`�����邱�Ƃ�����i�̂���A�����ؓ�p�ȂǁA�����́A�畆�����̎����̎��Âɗp�����ė����j�B
�@�\�P�@�H�i���̈����ܗ��i�H��100g�������mg�ܗʁF�ܒ��H�i�����\�Q�O�O�T�����p�j
�@�H�i�� �@�@Zn �@�@Fe �@�@Cu �@�@Ca �@�@P
�@�����[�� �@�@1.9 �@�@ 3.3 �@�@0.61 �@�@90 �@�@190
�@�ؖȓ��� �@�@0.6 �@�@ 0.9 �@�@0.15 �@ 120 �@�@110
�@���蓤�� �@�@5.2 �@�@ 5.8 �@�@0.55 �@ 660 �@�@880
�@������ �@�@0.1 �@�@ Tr �@�@0.02 �@�@�@1 �@ �@ 7
�@�H�p���s�� �@�@0.8 �@�@ 0.6 �@�@0.11 �@ �@29 �@ �@83
�@���ǂ� �@�@0.3 �@�@ 0.3 �@�@0.08 �@�@ 18 �@�@ 49
�@���܊� �@�@5.5 �@�@ 9.6 �@�@1.66 �@1200 �@�@540
�@����ܐ� �@�@0.8 �@�@ 1.4 �@�@0.11 �@ �@32 �@�@180
�@�܂���Ԑg�� �@�@0.4 �@�@ 1.1 �@�@0.04 �@�@�@5 �@�@270
�@�؂Ђ��� �@�@2.5 �@�@ 1.1 �@�@0.07 �@ �@ 8 �@�@170
�@��{�ނ˔�Ȃ� �@�@0.7 �@�@ 0.2 �@�@0.03 �@ �@ 4 �@�@200
�@��{������Ȃ� �@�@2.0 �@�@ 0.7 �@�@0.05 �@�@�@5 �@�@190
�@�{���S���� �@�@1.3 �@�@ 1.8 �@�@0.08 �@ �@51 �@�@180
�@�������� �@�@0.4 �@�@ 0.1 �@�@0.01 �@ 130 �@�@110
�@�v���Z�X�`�[�Y �@�@3.2 �@�@ 0.3 �@�@0.08 �@ 630 �@�@730
�@���炱�� �@�@3.1 �@�@ 0.6 �@�@0.08 �@�@ 24 �@�@390
�@�����ݐ� �@�@0.42 �@�@ 5.3 �@�@0.42 �@ 130 �@�@ 86
�@���y�� �@ 13.2 �@�@ 1.9 �@�@0.89 �@�@88 �@�@100
�@�ق���񂻂��� �@�@0.7 �@�@ 2.0 �@�@0.11 �@�@49 �@ �@47
�@�̍d�ς̊��҂́A�̑��ł̃O���R�[�Q�������ʂ����Ȃ��A��Ԃ��瑁���ɂ����āA�O���R�[�Q�������ɂ��A�u�h�E�����\���Ɍ����ɋ����o���Ȃ��̂ŁA�ؓ����ى��i�����j���A�A���j���Ȃǂ̃A�~�m�_����A���V�����s���A�u�h�E���������ɋ�������B�]���āA��ԁA�����O�ɁA�y�H�i200kcal���x�̌䈬��A�p���A�̎����p�o���h�{�܂Ȃǁj��ێ悷��Ɨǂ��ƌ����B��H��ۂ�ƁA�ؓ��̈ى����h�~�����ƌ����B
�@�̍d�ς̊��҂́A�H��̊̑��ł̓���荞�݂��A�������āA�H�㍂�����ɂȂ�Ղ��B�̌������m�ۂ���ׁA�H��30���Ԓ��x�A���Âɂ��āA�珰���邱�Ƃ����������ꍇ������B�̌����ʂ́A�Q���p���i��ʁj���痧���オ��i���ʂɂȂ�j�ƁA��30���������A�܂��A�^������ƁA��50����������B

�@��㏞���̍d�ς̊��҂́A�����������s���A�P���̐H���ێ�ʂ��A3�`7g�ɐ�������B�`���́A���򍽃A�~�m�_�iBCAA�j�𑽂��܂ށA�����A�{���A���ނ�ێ悷��B
�@���A�����j�A���ǂ�\�h����ׂɁA�`�����������s�����ABCAA���ܗL�����̎����p�o���h�{���ŁA�s������A�~�m�_��₤�iBCAA�́A�̑��ł��A���i�؂ő�ӂ����j�B

�@�̍d�ϊ��҂́A�̑��ł̃A���u�~���������ቺ���A��A���u�~�����ǂɂȂ�B�̍d�ςɂȂ�ƁA���t���ɖF�����A�~�m�_�iAAA�j�⃁�`�I�j�����������ABCAA���ቺ����B
�@�̍d�ϊ��҂́A���`���H��ێ悵�Ă��A�����A���u�~���l�͏㏸�����A�ނ���A�A�����j�A���㏸���Ă��܂��A���`���H���A�̍d�ς̎��ÂɁA�L�Q�ȏꍇ������i�`���s�Ϗǁj�B
�@�̍d�ϊ��҂�BCAA�𓊗^����i����������j�ƁA�����ʂ̒`���i���N�g�A���u�~���j�𓊗^�����ꍇ���A�H�~��QOL�����P���A�̕s�S�ȂǁA�̍d�ύ����ǂ����Ȃ��B
�@BCAA�́AmTOR�imammalian target of rapamycin�j���q����āA�`�������𑣐i������B
�@�̍d�ϊ��҂́A��ԏA�Q�O�ɁA�y�H�ilate evening snack�j��ێ悷��ƁA��Ԃ̋󕠎��Ԃ��Z�k����A��Ԃ̒`����������������i���V���ɂ��ؓ��̕������}�������j�B
�@�y�H�ilate evening snack�j�Ƃ��ẮA�ȒP�ɒ����”\�ŁA������`�����i�A�~�m�_�j���܂񂾐H�����ǂ��i200kcal���x�̌䈬��A�p���A�̎����p�o���h�{�܂Ȃǁj�B
�@�̎����p�o���h�{�܁iBCAA���܂̃A�~�m���o��EN�A�փp��ED�j�́A��Ԃɐێ悵�������A�`�����������i�����B
�@�A�~�m���o��EN�́A1��i50g�j���180ml�̐����͉����ɗn�����āi�n�t�̗ʂ́A��200ml�ɂȂ�j�A1��3��H���Ƌ��Ɍo���ێ悷��B�A�~�m���o��EN1��i50g�j�ɂ́A���J�����[����200kcal/200ml�A�`�����́A13.5g�܂܂�Ă���B�A�~�m���o��EN�ɂ́ABCAA�i�o�����A���C�V���A�C�\���C�V���j�Ȃǂ̃A�~�m�_���܂܂�Ă��邪�A�A���j���͊܂܂�Ă��Ȃ��B�A�~�m���o��EN�ɂ́A�r�^�~��A�i�p���~�`���_���`�m�[���j�A�r�^�~��D�i�G���S�J���V�t�F���[���j�A�r�^�~��B1�i�r�X�x���`�A�~���j�A�r�^�~��B2�i���{�t���r���j�A�i�C�A�V���i�j�R�`���_�A�~�h�F�r�^�~��B3�j�A�p���g�e���_�i�r�^�~��B5�j�A�r�^�~��B6�i���_�s���h�L�V���j�A�r�^�~��B12�i�V�A�m�R�o���~���j�A�r�^�~��C�i�A�X�R���r���_�i�g���E���j�A�r�^�~��E�i�|�_�g�R�t�F�m�[���j�A�r�I�`���i�r�^�~��H�j�A�r�^�~��K1�i�t�B�g�i�W�I���j�A�t�_�A�J���V�E���i�O���Z�������_�J���V�E���j�A�S�i�N�G���_���S�i�g���E���j�A�����i���_�����j�A���i���_���j�Ȃǂ��A�܂܂�Ă���B

�@�A���R�[�����̍d�ς��^����Ǘ�̒��ɂ́AHCV�iC�^�̉��E�C���X�j��������C�^�̍d�ς̏Ǘ������B���{�ł́A�̍d�ς̌����́A50����HCV�iC�^�̉��E�C���X�j�A20����HBV�iB�^�̉��E�C���X�j�A15�����A���R�[�����̍d�ρA�c��15�������̃E�C���X���̏�Q�A���ȖƉu���̏�Q�A��Ӑ��̏�Q�ƌ�����B
�@�̍d�ς̎����́A46.4�����̊��A34.4�����̕s�S�i�̐������j�A8.2���������Ǐo���i�H���Ö�᎔j��j�ƌ�����B
�@�A���R�[�����̍d�ρi�A���R�[�����̉��j�ł́A�E�]�����������ƁA�̑����h������A�ɂ݂�i���邱�Ƃ������B
�@�A���R�[�����̉��⎉�b�̂ł́A�̍זE���ɁA�������b�␅�����~�ς��Ă���B

�@�֔�i�h���j�́A�����׋��ɂ��A�����j�A�̎Y����z���𑝉������A�̍d�ρi�̕s�S�j�̍��A�����j�A���ǂ𑝈�������̂ŁA�H���@�ۂȂǂ𑝂₵�āA�֒ʂ�ǂ�����B
�@�֔��h���ׂɂ́A�H���@�ہi�����̑P�ʋۂ𑝉������A�A�����j�A�̎Y����z����}������j�̑����A�[���i�`�����������j�A�o�i�i�i�Z���g�j���������j�A�����S�A�q�W�L�A�T�c�}�C���A�S�{�E�A�J�{�`���A���C���M�p���Ȃǂ���������Ă���B

�@�̍d�ϊ��҂́A�����󕠎��ɁA���Î��G�l���M�[����ʂ��������A�����̔R�ė����������A�����̔R�ė����������Ă���i�`�����̔R�ė��͂قڕω����Ă��Ȃ��j�B�̍d�ϊ��҂ł́A�̑����ޏk���A�O���R�[�Q���i�����̒����ʂ��������A�̑�����̓������\���ቺ���A������莉�����G�l���M�[���Ƃ��ė��p���Ă���B
�@�̍d�ς̊��҂���H�iLate Evening Snack�FLES�j��ێ悷��ƁA�`���ى����}�������B�܂��A�V�����b�_��P�g���̂��ቺ����i���V���ׂ̈̎��b�������}�������j�B

�@�X�D���̑�
�@�E�V�W�~�i儊L�j�́A�A���j�����O���^�~���Ȃǂ̃A�~�m�_��L�x�Ɋ܂�ł��āA�̑��ł̃A���R�[�������𑣐i������B
�@��������̒��́A�V�W�~�̖��X�`���L���B
�@�V�W�~�́A�����Z�x�������‹��ň���������A�A���j���Ȃǂ̃A�~�m�_�ܗL�ʂ������Ȃ�B
�@�V�W�~�́A�܂��A�����i�P�����x�̔Z�x�j�ō�����������B���̌�A����؂��āA�V�W�~���d�Ȃ�Ȃ��悤�ɐÒu���A�����܂܂������^�I���ŕ����āA�R�O���`�R���ԁi�o����Έꒋ��j�A�퉷�i�ď�͂Q�T�x�ȉ��j�ŁA��C�ɂ��炷�ƁA�V�W�~�̃A�~�m�_�ܗL�ʂ���������B�����̏����̌�A�H�ׂ���Ȃ��V�W�~�́A�Ⓚ�ۑ�����i�U�J�����x�́A���������邱�ƂȂ��ۑ����”\�j�B
�@�V�W�~�́A��������̗\�h�ɂ͗ǂ��H�i�ł���A�܂��A�V�W�~���_�`���呣�i��p������A���t�ɗǂ��ƌ�����B�������A�V�W�~�́A�S�����܂�ł��āA�̋@�\���ቺ���Ă���l�ɂ́A���N��A�ǂ��Ȃ��ꍇ������B
�@�L�ނ��A�~�m�_�X�R�A�́A�V�W�~�i�����݊L�j��95�A�A�T����81�ł���A�K�{�A�~�m�_���r�I�����܂�ł���B

�@�E�y���I�L�V�]�[���ł́APPAR-������āA���b�_�_���y�f�Q�̔������U�������i���b�_���R�āE���������j�B
�@�G�^�m�[���́APPAR-���̔�����}������i���b�_�̔R�Ă��}�������j�B
�@�A���R�[���ێ�́A�������b�𑝉�������B

�@���܂��F�A���R�[�����y
�@�y���ۂ́A�_�f�����Ȃ����C�󋵂ł́A�A���R�[�����y������̂ŁA��_���Y�f�i�Y�_�K�X�j����������i���R�j�B
�@C6H12O6��2 C2H5OH�{2 CO2�{2 ATP

�@�A���R�[�����y�ł́A�܂��A���ɂ��A�O���R�[�X�i�u�h�E���j����A�s���r���_�iPyruvate�j��ATP�����������B
�@Glucose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ �� 2 Pyruvate + 2 ATP + 2 NADH2+ + 2 H2O

�@����ɁA�s���r���_����A�s���r���_�f�J���{�L�V���[�[�ɂ��A�A�Z�g�A���f�q�h�Ɠ�_���Y�f�iCO2�j�����������B�s���r���_�f�J���{�L�V���[�[�́A�����ɂ͂Ȃ��y�f�ŁA�`�A�~���j�����_�iTPP�j���܂ށB
�@����A�A�Z�g�A���f�q�h����A�A���R�[���f�q�h���Q�i�[�[�iADH�j�ɂ��A�G�^�m�[���i�G�`���A���R�[���j�����������B���̔����ł́ANADH2+���Ҍ��Ɏg�p����ANAD+�Ɏ_�������B

�@�A���R�[�����y���̍y��ۂ́A�o������A���B������B
�@�y��ۂ́A�����S�_�A�|�_�A���_�A�R�n�N�_�Ȃǂ̗L�@�_���A���Y����B
�@�y��ۂ́A���C�‹����ł́A�������������サ�����炷�邱�Ƃ��o���Ȃ��̂ŁA�{���̈Ӗ��ł̒ʐ����C���ۂƂ͌����Ȃ��B

�@�Ȃ��A�y��ۂ́A�_�f�������D�C�󋵂ł́A�ċz������̂ŁA�s���r���_���A��_���Y�f�Ɛ��ɂ��A�G�l���M�[�iATP�j�𐶐�����B

�@�G�^�m�[���̔R�ĔM�́A328kcal/mol�B

�@���P�F�V�g�N����P450�iCYP�j�́A�w���`�����ŁA���E�́imicrosome�F�~�N���\�[���A�~�N���]�[���A�}�C�N���]�[���j�ɑ��݂��A��X�̊��NADPH�Ǝ_�f�iO2�j�ɂ�萅�_������y�f�B
�@�V�g�N����P450�́A�̍זE�ɑ������݂��A�򕨑�Ӂi���ٕ̈��̕����j�Ɋ֗^������A�R���X�e���[�����X�e���C�h�z�������̑�ӂɊ֗^����B
�@�}�N�����C�h�n�̍R�������iEM�ACAM�Ȃǁj�́A����N-dimethyl���ӂ���AP450�̃w���S�ƃj�g���\�A���J�������̂��`�����AP450�̍y�f���������킹��i�s������������j�B���ׁ̈AP450�ő�ӂ�����܁i�e���t�F�W���Ȃǁj�́A�}�N�����C�h�n�̍R�������ƕ��p����ƁAP450�ɂ���܂̑�ӂ��}������A��܂̏������x�����A����p�������邱�Ƃ�����B

�@���Q�F�ɓ��זE�iItoh cell�j�́A�Q�n��w�̈ɓ��r�v�����ɂ�蔭�����ꂽ�B
�@�ɓ��זE�́A��ʂɂ́A�̐��זE�ihepatic stellate cell�j�ƌĂ΂��B�ɓ��זE�́A���b�����זE�ifat-storing cell�j�A���|�T�C�g�Ƃ��Ă΂��B�ɓ��זE�́ADisse�o�i�ޓ��O�́A�ޓ�����זE�Ɗ̍זE�Ƃ̊Ԃ̋�ԁj�ɁA���݂���B
�@�ɓ��זE�́A�̐��ۉ�זE�n�̍זE�ł���A�ؐ��ۉ�זE�֕������A�P�����ہi�R���[�Q���j���Y������B
�@�ɓ��זE�́A�̐��ۉ��A�X�ɁA�̍d���𗈂����B
�@�ɓ��זE�́A�r�^�~��A�����זE�ł�����A�r�^�~��A���A���`�m�[���G�X�e���Ƃ��āA��������i�r�^�~��A���܂񂾎��b�H���܂�ł���j�B
�@�ɓ��זE�́A�ޓ��̌������߂ɂ��A�֗^���Ă���B

�@�̑��ł́A�喬�Ɠ����𗬂�ė������t���A�Ԗڏ���ޓ��isinusoid�F�̏z�‚̖э׌��ǂɑ�������j�ō�������A�̐Ö��ɗ���o��B�̑��́A�喬�̏I���i�I���喬�}�j�ƁA�̓����̏I�����A�ޓ��isinusoid�j���`�����A���S�Ö��i�I���̐Ö��j�ɗ�������B
�@�̏z�‚̖э׌��njn�̂悤�ɁA�ޓ��́A�̑��̔����z�Œn�Ƃ��āA�̍זE�Ƃ̎�X�̕��������i�h�{�f�A�A�����j�A�Ȃǁj�ɁA�֗^���Ă���B
�@�э׌��ǂ̓��a�́A�قو�l�ŁA��10��m�Ȃ̂ɑ΂��āA�ޓ��̓��a�́A�s�K���ŁA5�`30��m�i���ɁA40�`50��m�j�B

�@�̑��̗ޓ��ǂ��\������̗ޓ��ǍזE�ɂ́A�N�b�p�[�זE�A�ޓ�����זE�A�̐��זE�APit�זE��4��ނ����݂���B
�@�ޓ�����זE�isinusoidal endothelial cell�j�́A�ޓ��ɉ����ĝG���Ȍ`��ő��݂���זE�ŁA�ޓ��ǂ��`������B�ޓ�����זE�́A��ʂ̖э׌��Ǔ���זE�ƈقȂ�A��ꖌ��L���Ă��Ȃ��B�ޓ�����זE�Ɗ̍זE�̊Ԃɂ́ADisse�o�iDisse space�j�����݂���BDisse�o�ł́A�ޓ��𗬂�ė������t�ƁA�̍זE�Ƃ̊ԂŁA��X�̕����������s����B�̍d�ςɂȂ�ƁA�ޓ�����זE���Ɋ�ꖌ���o�����A�ޓ�����זE���E����������B
�@�N�b�p�[�זE�iKupffer's cell�j�́A�ޓ��o���ɁA�ޓ�����זE�ɐڒ����āA���݂���B�N�b�p�[�זE�́A�����R���Ŋ̑��ɗV�������}�N���t�@�[�W�ŁA�ÐH�\��R���񎦍זE�@�\��L����B
�@Pit�זE�́ANK�זE�ƍl�����A�ޓ��o���ɁA���݂���B

�@���R�F100g���O���R�[�X�i�u�h�E���j���A���R�[�����y����ƁA��51���̃A���R�[������������A49���̒Y�_�K�X����������Ƃ����B

�@�Q�l����
�@�E�n�[�p�[�E�����w�i����14�ŁA�O�Y�`���Ė�A�ۑP������ЁA�@1975�N�j�D
�@�E���H�[�g��b�����w�i�������w���l�A��P�ő�S���A2003�N�j.
�@�E��؍h��A���F�z�[�g�������w�@��R�Łi�������w���l�A2005�N�A��3���j�D
�@�E������G�F�̂̍\���A�̎����f�Ã}�j���A���A���{��t��G���A���ʍ��AVol.122 No.8�AS2-S6�A1999�N�D
�@�E���菼���F�A���R�[�����̏�Q�@���{��t��G���@���ʍ��@�̎����f�Ã}�j���A���AS196-S202�A1999�N�D
�@�E�r��׍s�A���F�̍d�ρA���{��t��G���@���ʍ��@�̎����f�Ã}�j���A���AS220-S229�A1999�N�D
�@�E������v�F�}���̉��A�����̉��A�̍d�ς̐����w���A���{��t��G���@���ʍ��@�̎����f�Ã}�j���A���AS313-S318�A1999�N�D
�@�E��K�ށF�����ɂ���ʍg���Ƒ������@���{�Ύ��V��@No.4243�i2005�N8��20���j�A98�ŁD
�@�E�c��M�v�F���炾�̓�������݂��ӂ̉h�{�w�@�^�J���o�C�I������Ёi2003�N�j�D
�@�E��c�p�Y�A���F���Ȋw�i��l�ŁA1987�N�A���q���X�j�D
�@�E����F�q�F�ܒ��H�i�����\�Q�O�O�T�i���q�h�{��w�o�ŕ��A2005�N�j�D
�@�E�����L�F�̍d�ϊ��҂̐H���A���{�Ύ��V��ANo.4279�A2006�N4��29�����A85�ŁD
�@�E�����r���F�悭�킩��ŐV��w�@�V�Ŋ̑��a�A����16�N�i��w�̗F�Ёj�D
�@�E�����ɑ��Y�F�}���G�w�@�S��̂Ɍ��������̉Ȋw�A�i�c���Ёi2004�N7���j�D
�@�E�J��v��F���E����݂����{�̊̑��a�w�̈ʒu�Â��|�ߋ�50�N�̗���ƍ��x�̕����A���{��t��G���A��135���E��4���A853-857�ŁA����18�N�i2006�N7���j�D
�@�E���R���F�����ŐԂ��Ȃ�̎��ƐH�����A���{�㎖�V��ANo.4293�i2006�N8��5���j�A153�ŁD
�@�E�������O�F�A���R�[���E���f�y�f�A�ŐV�@�Տ�������ABC�A���{��t��G���@��135���E���ʍ��i2�j�A���U����V���[�Y�|70�AS116�ŁA����18�i2006�j�N10���D
�@�E�����G���A�X�e�v���FQ90�@��H�iLate Evening Snack�FLES�j�Ŋ̏�Q�����P�ł���́H�A�i�[�V���OQ&A�@�S�ȂɕK�v�ȉh�{�Ǘ�Q&A�A194-195�ŁA������w�Ёi2005�N�j�D
�@�E���c�k���F�H�̌��N�w�@�̑�������V�W�~�̃A�~�m�_�A�����V���A�Q�T�i�P�Q�Łj�A�Q�O�O�V�N�W���Q�P���A�Ηj���D
�@�EGerhard Gottschalk: Bacterial Metabolism�F���c�����A��ؗ�q�@��A�P�{���_�@�Ė�F�׋ۂ̑�ӁA�ߑ�o�Łi1980�N�j�D
�@�E�x�]�`���F���^�����@�A���R�[���ێ�ƒ������b�㏸�̃��J�j�Y���A���{�㎖�V��ANo.4404�i2008�N9��20���A91-93�ŁD
�@�E�吼 �~�q�F�R�[�q�[�ŃA���R�[�����̍d��8�����A���o���f�B�J���I�����C�����[���iNikkei Medical Online�j�A2006. 7. 3�D
�@http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/int/200607/500848.html

�@�b�g�b�v�y�[�W�b�����ƌ����̊֌W�b�~�j��w�m���b�����w�̒m���b��w�̘b���b�����Ȏ����b�����̕s�v�c�b�����N�W�b